AML伴遗传学异常定义类型学习笔记(三)AML 伴 CBFB::MYH11融合

AML 伴 CBFB::MYH11融合是以核心结合因子亚基β基因(core binding factor subunit beta,CBFB)和肌球蛋白重链11基因(myosin heavy chain11,MYH11)融合为特征的遗传学定义类型。

形态学：

骨髓形态学分类以 AML-M4Eo 为主 ，但M2 与M5也可出现。

骨髓以粒系增生为主,原始细胞增多,常有单核细胞分化的形态学特征,嗜酸性粒细胞增多和异常嗜酸性粒细胞的存在是一个特征(少数例外)。(中晚幼)嗜酸性粒细胞常见不成熟的异常颗粒,为双染性颗粒(类似幼粒细胞嗜天青颗粒)。外周血嗜酸性粒细胞增多,异常形态少见。原始细胞MPO阳性。单核系细胞NSE（非特异性酯酶染色）常为弱阳性。嗜酸性粒细胞CE（特异性酯酶染色）常为阴性,异常嗜酸性粒细胞常呈弱阳性,有特征性。

遗传学:

通过常规染色体核型分析和(或)FISH方法,以及各种分子技术,检测到和CBFB::MYH11或inv(16)(p13.1q22.1)或t(16;16)(p13.1;q22.1)是诊断的证据，大多数病例有体细胞突变,如常见的 NRAS和KRAS，其次是KIT、ASXL2、ASXL1 、NF1、TET2、EZH2、FLT3-TKD和 FLT3-TID等。

关于诊断：

AML伴CBFB:MYH11融合的诊断类型,主要由血中和(或)骨髓原始细胞的比例(形态学基本诊断中,原始细胞≥20%的AML，低于20%为髓系肿瘤,有明显形态学特征的可以给予提示),以及遗传学异常证据进行的。

基本标准（WHO-HAEM5）:

1.外周血和(或)骨髓为原始细胞增多(可以<20%)的髓系肿瘤

2.检测到CBFB::MYH11融合

3.不符合细胞毒治疗后髓系肿瘤标准

理想标准（WHO-HAEM5）:

检测到核型为inv(16)(p13.1q22.1)或t(16;16)(p13.1;q22.1)

1.多疗程的大剂量Ara-C：大剂量Ara-C（3 g·m^-2·12 h^-1，6个剂量），3~4个疗程，单药应用。

2.其他缓解后治疗方案：

①中大剂量Ara-C（1~2 g·m^-2·12 h^-1，6个剂量）为基础的方案：与蒽环/蒽醌类、氟达拉滨等联合应用，2~3个疗程后行标准剂量化疗，总的缓解后化疗周期≥4个疗程。

②2~3个疗程中大剂量Ara-C为基础的方案巩固，继而行自体造血干细胞移植。

③标准剂量化疗（Ara-C联合蒽环/蒽醌类、HHT、鬼臼类等），总的缓解后化疗周期≥6个疗程或标准剂量化疗巩固3~4个疗程后行（或不行）自体造血干细胞移植。

预后中等组:

1.异基因造血干细胞移植。寻找供者期间行1~2个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗或标准剂量化疗。

2.多疗程的中大剂量Ara-C。中大剂量Ara-C（1.5~3 g·m^-2·12 h^-1，6个剂量），3~4个疗程，单药应用。

3.2~3个疗程中大剂量Ara-C为基础的巩固治疗后行自体造血干细胞移植。

4.其他巩固治疗方案:

①.中大剂量Ara-C（1~2 g·m^-2·12 h^-1，6个剂量）为基础的方案:与蒽环/蒽醌类等药物联合应用，2~3个疗程后行标准剂量化疗，总的缓解后化疗周期4个疗程。

②.标准剂量化疗(Ara-C联合蒽环/蒽醌类、HHT、鬼臼类等)，总的缓解后化疗周期≥6个疗程或标准剂量化疗巩固3~4个疗程后行(或不行)自体造血干细胞移植。

注：Ara-C：阿糖胞苷   HHT：高三尖杉酯碱

马平,史利欢,田亮,等. 伴CBFB-MYH11阳性儿童急性髓系白血病临床特征分析[J].医药论坛杂志,2022,43(19):15-18.

中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版） [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(9) : 705-712. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.09.001.