《工艺验证检查指南》学习笔记十一:持续工艺确认的概念、原则、实施方法和技巧

一、概念篇：什么是持续工艺确认？

1.1 一个生动的比喻

如果把药品生产过程比作一个人的健康管理：

首次工艺验证（PPQ） = 入职体检/婚前体检

——一次性全面检查，证明“目前是健康的”

——获得“健康证明”（工艺批准）

持续工艺确认（CPV） = 24小时智能手环监测

——随时随地监控心率、血压、睡眠质量

——发现异常趋势立即提醒

——长期积累健康大数据

1.2 官方定义 VS 通俗理解

二、原则篇：CPV的“四大军规”

2.1 实时性原则（不是年终总结）

错误做法：年底一次性统计全年数据，写个报告完事正确做法：边生产、边收集、边分析

——比如：每批生产完3天内，数据录入系统并自动生成趋势图

2.2 预警性原则（不是事后追责）

错误做法：等出了不合格产品（OOS）再调查 正确做法：设置“健康警戒线”

——设定预警限（黄色警报）和行动限（红色警报）

——触及预警限就启动调查，不等变成大问题

2.3 预防性原则（不是消防队员）

 错误做法：哪里着火灭哪里 正确做法：建立“防火巡检制度”

——通过趋势分析预测可能的风险点

——提前采取措施，防患于未然

2.4 持续性原则（不是一次性工程）

 错误做法：验证通过就万事大吉正确做法：只要产品还在生产，CPV就不停歇

——从第一个商业化批次开始，直到产品退市

——成为生产过程的“标准动作”

三、实施篇：手把手教你建立CPV系统

3.1 第一步：制定“健康监测计划”（CPV计划）

简单三步法：

1. 确定“测什么”——关键监控点清单

必测项：

——关键质量属性（CQA）：含量、杂质、溶出度等

——关键工艺参数（CPP）：混合时间、压片力、灭菌温度等

选测项（辅助指标）：

——收率、物料平衡、设备运行参数

原则：少而精，不是越多越好

2. 确定“怎么测”——数据收集方案

仅仅个别举例，不能对号入座：

3. 确定“谁来管”——职责分工表

3.2 第二步：建立“智能预警系统”

1. 控制图——你的“工艺心电图”

        简易控制图绘制方法：

        收集至少20-30批稳定生产数据

        计算平均值（CL）和标准差（σ）

        画三条线：

             - 中心线（CL）= 平均值

             - 预警限 = CL ± 2σ （黄色区域）

             - 行动限 = CL ± 3σ （红色区域）

        把新批次的数据点在图上标注

2. 八大异常趋势模式（必须记住！）用生活场景理解复杂的统计规则：

3.3 第三步：实施“分级响应机制”

三级响应体系：

一级响应（绿色状态）

——触发条件：所有数据在预警限内

——行动：继续监测，按计划进行

——负责人：工艺员日常监控

二级响应（黄色预警）

——触发条件：触及预警限或出现不良趋势模式

——行动：启动趋势调查（OOT）

——时间要求：72小时内完成初步调查

——调查重点：

        四步排查法：

        1. 查数据：测量有没有错？计算对不对？

        2. 查物料：这批原料有没有异常？

        3. 查设备：机器运行正常吗？参数漂移了吗？

        4. 查人员：操作有没有违规？

三级响应（红色警报）

——触发条件：触及行动限或出现OOS

——行动：立即启动正式偏差调查

——要求：按偏差处理流程执行，可能需停产整顿

四、技巧篇：让CPV真正“用起来”的实战技巧

4.1 化繁为简——从小处着手

新手建议：

——先做1个产品：选一个工艺最成熟、数据最全的产品试点

——先监控3个参数：选最关键的1个CQA和2个CPP开始

——先用Excel：不要一开始就上复杂系统，用Excel图表足够起步

——先月度分析：熟练后再过渡到批次分析、实时监控

4.2 可视化——让数据“会说话”

推荐三个“傻瓜式”可视化工具：

   红黄绿状态看板           

          【车间CPV状态看板】

           产品A：● 绿色（最近30批全正常）

           产品B：● 黄色（含量有上升趋势，调查中）

          产品C：● 红色（一批杂质超标，停产调查）

趋势“跑道图”

把控制图画成跑道形状，让操作工一眼看懂“跑到哪个区域了”

移动端推送

关键报警通过微信/钉钉推送给相关人员，实现“秒级响应”

4.3 接地气——让员工“愿意用”

三大激励措施：

与绩效挂钩（正向激励）

——连续3个月无预警 → 班组奖励

——发现潜在风险避免损失 → 个人嘉奖

——CPV建议被采纳 → 创新奖励

简化操作（减少负担）

——开发“一键生成报告”模板

——移动端扫码录入数据

——自动预警，减少人工判断

培训游戏化

——举办“趋势发现大赛”

——用真实数据做案例分析比赛

——“最佳预警奖”评选

4.4 避坑指南——常见误区及对策

五、成效篇：CPV能给你带来什么？

5.1 看得见的好处

——质量提升：某企业实施CPV后，产品不合格率下降47%

——成本降低：早期预警避免大批量报废，年节省超百万

——效率提高：问题平均解决时间从15天缩短到3天

——检查顺利：在面对检查时，CPV记录是最有力的“工艺受控”证据

5.2 看不见的价值

——工艺深度理解：从“知其然”到“知其所以然”

——风险主动防控：从“被动救火”到“主动防火”

——知识持续积累：形成企业自己的“工艺知识库”

——质量文化建立：人人关心数据、个个关注趋势

六、立即行动：你的CPV启动清单

第一周：筹备期

——成立CPV小组（生产、质量、技术各1人）

——选定1个试点产品

——确定3个关键监控参数

——设计最简单的数据记录表

第一个月：试运行

——收集至少5批数据

——画出第一张控制图

——设定预警限和行动限

——建立微信通报群

第三个月：优化期

——召开第一次CPV回顾会

——根据实际情况调整监控方案

——将CPV纳入班组绩效考核

——开始第二个产品的CPV

半年后：常态化

——CPV成为生产例会固定议题

——建立企业CPV知识库

——考虑引入专业的CPV软件

——分享成功案例，申请行业交流

最后的话

持续工艺确认，不是给企业增加负担的“额外工作”，而是让质量管理工作变轻松的“智能工具”。

它就像给你的生产线请了一位：

——24小时不休息的监工（随时发现问题）

——经验丰富的老中医（通过趋势预判疾病）

——尽职尽责的秘书（自动整理数据生成报告）

开始可能觉得复杂，坚持三个月就会习惯；坚持半年就会受益；坚持一年，你就会发现——没有CPV，反而不会管生产了。

记住这句话：“最好的工艺验证，是让每一次生产都成为验证的一部分。”

现在，就从收集下一批数据开始吧！