AML伴遗传学异常定义类型学习笔记(四)AML 伴DEK:: NUP214融合

AML 伴DEK:: NUP214融合是以原癌基因DEK和核孔蛋白214(nucleoporin214,NUP214)融合为特征的遗传学定义类型。

AML伴DEK：：NUP214融合常见于FAB分类中的M2和 M4。

外周血血片中可见原始细胞,可见嗜碱性粒细胞增多；骨髓原始细胞增生,常见粒细胞和单核细胞分化和多系病态造血，部分病例可见嗜碱性粒细胞轻度增多。

免疫表型：

白血病细胞常表达CD13、CD33、CD34、CD38、CD117、CD123、HLA-DR和 MPO；CD7、CD9、CD5、CD64和TdT不定表达。

关于遗传学：

本类型是基于核型的证据,t(6;9)(p22.3;q34.1)或6p22.3上的DEK和9q34.1上的NUP214(曾称为CAN)形成融合的分子证据而确定诊断的；一半以上患者同时存在FLT3-ITD突变（形态学常与杯口细胞有关）；涉及RAS通路基因的突变的也很常见。

诊断标准：

AML伴 DEK：：NUP214融合类型的诊断,主要由外周血中或骨髓原始细胞的比例(形态学基本诊断中，原始细胞≥20%的符合AML,低于20%为髓系肿瘤,有明显形态学特征的可以给予提示)，以及遗传学异常证据进行的。

基本标准（WHO-HAEM5）:

1.外周血和(或)骨髓为原始细胞增多(可以<20%)的髓系肿瘤

2.检测到 DEK：：NUP214融合

3.不符合细胞毒治疗后髓系肿瘤诊断标准

理想标准（WHO-HAEM5）:

染色体核型分析检出t(6;9)(p22.3;q34.1)

治疗与预后

根据成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版），t(6;9) (p23;q34) /DEK::NUP214为预后不良组。

预后不良组的治疗：

（1）尽早行异基因造血干细胞移植。寻找供者期间行1~2个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗或标准剂量化疗。

（2）无条件移植者予中大剂量Ara-C（1.5~3 g·m^-2·12 h^-1，6个剂量），3~4个疗程，单药应用。

（3）其他巩固治疗方案：

①2~3个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗，或标准剂量化疗巩固，继而行自体造血干细胞移植。

②标准剂量化疗巩固（≥6个疗程）。

③维奈克拉联合去甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）或者去甲基化药物单药治疗，直至疾病进展。

注：Ara-C：阿糖胞苷

此外，有文献报道，当DEK-NUP214融合基因阳性的AML患者伴FLT3-ITD基因突变时，FLT3抑制剂联合强化化疗会使预后更好。

参考文献：

卢兴国，叶向军，吴建国。造血肿瘤诊断学 [M]. 上海科学技术出版社，2025.

中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版） [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(9) : 705-712. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.09.001.

黄冉,吴源兵,吴雅雪,等. 伴DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病患者的特征分析[J].中国实验血液学杂志,2025,33(05):1293-1298.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2025.05.009.