课程笔记 |第九讲《“泌酸腺肿瘤”的病理诊断及鉴别诊断》

OGA（泌酸腺腺瘤）诊断标准（WHO2019）

【基本定义】

• 性质：良性上皮性肿瘤。
• 细胞构成：由向主细胞、壁细胞分化（或混合分化）的柱状细胞组成。
• 临床风险：60% 比例可能进展为腺癌（伴黏膜下层浸润）。

【组织学诊断要点】

1. 腺体形态：模拟泌酸（胃底）腺的结构。
2. 细胞模式：以主细胞为主（最常见）、以壁细胞为主，或两种细胞类型混合。
3. 腺体结构：异型性明显，可相互吻合形成 “无尽腺体（endless glands）”。
4. 细胞特征：腺细胞可复层 / 多层排列，核的异型性非常轻微。

【免疫组化指标】

胃蛋白酶原 I（Pepsinogen I）和MUC6阳性（⭐ 99%为主细胞分化）。

🌺知识补充：胃蛋白酶原 I（Pepsinogen I）表达胃底腺主细胞，MUC6

“胃底腺型腺癌 / 泌酸腺腺瘤” 病理诊断特征

【核心争议】命名与肿瘤性质尚未统一。目前该病变的命名、良恶性界定仍存在学术分歧。

【不同体系的分类差异】

1. 日本分类

• 命名：统一称为 “胃底腺型胃癌（gastric adenocarcinoma of fundic-gland type，GA-FG）”
• 争议：日本国内也有反对观点，认为应归为 “腺瘤”。

2. WHO（2019 版）分类

• 局限于黏膜内：命名为 “泌酸腺腺瘤（Oxyntic gland adenoma，OGA）”；
• 浸润至黏膜下层：命名为 “胃底腺型胃癌（GA-FG）”；

1. 外科病理学分类

• 第 10 版：提及 “胃底腺型胃癌”；
• 第 11 版：重新归为 “泌酸腺腺瘤”。

【“胃底腺型腺癌 / 泌酸腺腺瘤”的镜下特征】：结构异型+两种细胞特征

• 分化程度：分化极好，形态接近正常胃底腺细胞；以主细胞为主型，壁细胞多分布于肿瘤边缘 / 表面。

• 异型性：细胞异型性极低，仅见胞增大、密度增高，可复层 / 多层排列；核从基底层上移，核分裂像罕见。

• 增殖活性：Ki-67 阳性率多小于 5%。

组织结构

• 腺体结构复杂，相互吻合形成 “endless glands”（无尽腺体）；少见筛状结构，无坏死

与正常组织的关系：与周围正常组织似乎有过渡（分界不绝对清晰）

背景粘膜：接近正常，无肠化、无萎缩

肿瘤间质：表现为正常、水肿或粘液变，无促纤维间质反应

【一般临床特征】

1. 发病率：极低，小于 0.01%
2. 年龄与性别
• 平均发病年龄 66 岁（范围 39-85 岁），男女比例约 2.2:1
3. 病因相关
• HP 感染率不足 40%（传统胃癌 HP 感染率超 70%）
• 可能与 PPI（质子泵抑制剂）使用相关
• 几乎所有病例的胃黏膜背景无萎缩、无肠化
4. 病变部位：80% 位于胃的上三分之一区域，仅少数（仅 1 例报道）位于下三分之一

1. 病变大小
   平均直径 1cm，最大可达 8.5cm
2. 大体形态
• 隆起型（SMT，黏膜下肿瘤样表现）：60%
• 平坦型：25%
• 凹陷型：15%

内镜特征

主要表现：SMT 样隆起、黏膜褪色调、局部血管扩张，且背景黏膜无萎缩、无肠化。

NBI（窄带成像）特征：边界不清，IP（胃小凹）增宽、MCE（微囊样扩张）隐窝开口增大、缺乏异型血管。

病例展示：

🌺 报告备注示范一：泌酸腺肿瘤，备注：此肿瘤比较少见，诊断上有分歧，部分参考书命名为胃底腺腺癌，部分参考书命名为泌酸腺息肉/腺瘤。总体此病预后较好，属于低度恶性或恶性潜能未定的肿瘤，建议局部完整切除后随访即可。（仅供参考）

🌺 报告备注示范二：泌酸腺肿瘤，备注：泌酸腺肿瘤需要完整切除肿瘤明确诊断，无浸润者诊断为泌酸腺腺瘤，有黏膜下浸润者诊断为胃底腺腺癌，预后良好。（仅供参考）

🌺相同点

SMT 样大体形态，背景无萎缩，结构异型 + 低异型度细胞。

🌺  免疫组化指标差异

免疫组化指标	GA-FG	Ⅱ 型 NET
Pepsinogen-1	+	-
MUC6	+	-
CD56	±, 可局灶 +	弥漫 +
Syn	±, 可局灶 +	弥漫 +
CgA（重要鉴别）	-	弥漫 +
MUC5AC	-	-
Ki-67	低	低

胃底腺粘膜型腺癌（GA-FGM）

【分化特点】：胃底腺分化 + 小凹上皮分化。

【成分性质】：两种成分均为肿瘤性。

GA-FG/OGA 小结笔记

1. 性质

GA-FG/OGA 是一种恶性程度很低的特殊肿瘤，和传统意义上的胃癌完全不一样。

2. 诊断

• HE 切片足够时，可观察到两种细胞特征：异型度低 + 结构异型 + 浸润性生长（癌）
• 活检时两者区别有一定困难，临床易漏诊，需多做活检。

3. 临床特点

• 好发人群：老年人
• 好发部位：近端胃
• 病灶大小：多数小于 1cm
• 生长方式：隆起性为主
• 幽门螺杆菌：基本 HP 阴性
• 背景黏膜：无萎缩、肠化背景，常伴有胃底腺息肉
• 发病率：可能在上升

4. 治疗

• 局部治疗足够（ESD、EMR），活检咬除并非真正的完全咬除，活检 “癌” 谨慎出口
• 即使是 SM2，只要切缘阴性，无需追加手术
• 新版外科病理学又将此类肿瘤归为良性肿瘤

5. 活检病理报告技巧

可以发：泌酸腺肿瘤

备注：WHO 定义为粘膜内为泌酸腺腺瘤，浸润至黏膜下为胃底腺腺癌，是一种恶性程度极低的特殊少见肿瘤，建议局部完整切除后再评估。

Part2

胃泌酸腺肿瘤诊断思路

Part3

以下内容为文献知识点提炼，方便查询和记忆，详见以下原文链接

讲座 精彩推荐|胃底腺型肿瘤的临床病理学特征及研究进展

🌺  胃底腺型肿瘤为具有胃底腺分化的罕见胃肿瘤亚型，起源于黏膜固有层的主细胞或壁细胞前驱细胞，主要包括

• 泌酸腺腺瘤（oxyntic gland adenoma，OGA）、
• 胃底腺型腺癌（gastric adenocarcinoma of the fundic gland type，GA-FG）
• 胃底腺黏膜型腺癌（gastiric adenocarcinoma of fundic gland mucosa type，GA-FGM）。

免疫组化：

主细胞表达Pepsinogen 1和/或MUC6，壁细胞表达H+/K+-ATPase，表面正常胃小凹上皮MUC5AC阳性，MUC2阴性，p53往往阴性，Ki-67阳性指数一般<5%，且阳性细胞分布不均匀。

🌺 高级别胃底腺型肿瘤

GA-FGM属于高级别胃底腺型肿瘤。比OGA和GA-FG体积更大，浸润更深，淋巴管和血管侵犯及淋巴结转移更常见，具有较高的组织学不典型性，还可伴有普通型分化型腺癌。

• 组织学特点：

胃底腺样分化成+有胃小凹上皮或颈黏液腺体分化。具有更高的组织学异型性，部分病例还可伴有普通型分化型腺癌。

Ueyama等的研究将GA-FGM分为3型，

• 1型：表面为胃小凹上皮分化肿瘤成分（表面露出），深部为胃底腺分化肿瘤成分，两者呈明显分层，保持正常组织结构，此型预后相对较好；

• 2型：胃底腺分化和小凹上皮和/或黏液细胞分化肿瘤成分混合存在，组织结构紊乱，表面露出，免疫组织化学显示黏膜表层及深部均可见MUC5AC阳性的肿瘤细胞，MUC6、Pepsinogen 1和/或H+/K+-ATPase阳性的肿瘤细胞大部分位于黏膜深层，此型预后最差；

• 3型：不同分化的肿瘤成分混合存在，局限在黏膜深层或侵及黏膜下层，表面覆盖正常胃小凹上皮，此型恶性度居中，相对少见。

• 免疫组化：

所有病变均不同程度表达Pepsinogen 1、MUC5AC和MUC6，多数病变局灶表达H+/K+-ATPase，部分病例可局灶表达p53，Ki-67阳性指数高于GA-FG，平均9.9%。

表1泌酸腺腺瘤（OGA）、胃底腺型腺癌（GA-FG）和胃底腺黏膜型腺癌（GA-FGM）的临床及病理学鉴别要点