学习笔记|还搞不懂BCR?读这一篇就够了

B细胞的发育经历几个阶段：干细胞-淋巴样祖细胞-祖B细胞（pro-B）-前B细胞（pre-B）-未成熟B细胞-成熟B细胞，在B细胞发育成熟的过程中发生V（D）J基因重排形成BCR。

在proB阶段首先发生H链的D-J基因重排， 然后V-DJ基因重排，重链基因重排后preB阶段进行轻链VJ重排，一般k链基因先重排，如果k链重排失败，就转为λ链基因的重排，然后轻链和重链组装成完整的BCR，表达在未成熟B细胞的表面，表达mIgM。成熟的B细胞可同时表达mIgM和mIgD。（图2-图3）

图2

图3

VDJ基因重排具有随机性。从染色体基因组中随机各选取一个V、（D）、J基因片段进行重排，V和D的之间、D和J的之间还会有核酸的随机插入和删除替换，因此形成了BCR库的巨大多样性。（图4）

图4

B细胞在骨髓中产生后，其表面展示两种类型的抗体——IgM和IgD，这是原代B细胞的BCR。当B细胞离开骨髓时，因为还没有被激活，它不分泌抗体，一旦B细胞被同源抗原激活，B细胞就会产生默认的抗体类型——IgM，同时B细胞也可能会将其产生的抗体类型由IgM转变为IgG、IgE、IgA中的任何一种。

抗体的类型是由重链的恒定区（Fc片段）决定的，恒定区可以与在不同细胞表面表达的相应受体互作，介导抗体效应功能。

B细胞要进行类别转换就必须剪切掉IgM的恒定区，并与其他任何一种抗体的恒定区相连，比如BCR的恒定区由IgM转换为IgG的示例图如下：

图5

通常在人体细胞中，DNA整体突变率极低，然而免疫球蛋白V区的基因会产生相当高的突变率（主要是点突变，大约每一千个碱基中就有一个发生突变），这种高突变现象叫做“体细胞超突变（SHM）”，通常在类型转换后发生。

SHM改变了抗体的抗原结合区，突变后，具有更高亲和力BCR的B细胞更容易受到刺激和增殖。因此，SHM的结果是能产生更多对同源抗原有高亲和力BCR的B细胞，这个过程称之为亲和力成熟。

因此，B细胞通过类型转换可改变抗体的恒定区，通过体细胞高频突变可改变抗体的抗原结合区，通过亲和力成熟选择出了高亲和力的抗体，修饰的结果都是产生能更好对付入侵者的B细胞。