参考文献：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中国医师协会青春期健康与医学专业委员会，福棠儿童医学发展研究中心，等。儿童特发性矮身材诊断与治疗中国专家共识 [J]. 中国实用儿科杂志，2023, 38 (11): 801-813.

❝

本文为特发性矮身材（ISS）相关诊断与治疗共识的学习记录，涵盖定义、诊断流程、治疗原则与方案，仅为个人知识整理。

一、定义与背景

（一）基本概念

1. 定义：特发性矮身材是一组尚未明确病因、高度异质的身材矮小疾病总称，指暂时未找到明确病因的身材矮小状态，属于排除性诊断。
2. 诊断标准：身高低于同年龄、同性别、同种族平均身高2个标准差（SD） 或第3百分位数（P3，-1.88 SD）;出生身长、体重、身材比例正常;无全身性、内分泌、营养、染色体异常或基因变异证据。
3. 包含范畴：涵盖病因未明的家族性身材矮小和体质性生长发育延迟。

（二）临床背景

1. 儿童身材矮小受遗传、表观遗传、环境等多因素调控，60%~80% 的矮小儿童病因无法明确，归为ISS。
2. 随着遗传学检测技术发展，25%~40% 曾被诊断为ISS的患儿可明确病因，ISS诊断范畴逐渐缩小。
3. 2021年中国国家药品监督管理局批准人生长激素用于ISS治疗;此前2013年我国《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》已提及ISS治疗方案，目前尚无单独ISS诊疗指南。

二、ISS的诊断流程

诊断核心为“先排除、后确诊”，需结合临床病史、体格检查、实验室检查、影像学检查，必要时行遗传学检测，具体分三步：

（一）临床评估

1. 目标：明确生长模式、发育轨迹，排查遗传及全身症状。
2. 内容：
   家族遗传背景计算：采用Tanner法计算靶身高
• 女童：（父身高+母身高-13）/2 cm
• 男童：（父身高+母身高+13）/2厘米
• 判定标准：儿童身高标准差积分（Ht SDS）<靶身高标准差积分（TH SDS）-1.6，提示偏离家族遗传背景。
• 生长数据监测：3岁以下仰卧测身长，3岁以上立测身高，至少间隔3～6个月监测，建议6～12个月准确判断生长速度；使用《中国0～18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线表》评估。
• 病史采集：重点记录母孕情况、家族谱系、患儿及父母对身高的关注程度，排查生长迟缓相关全身症状（如慢性腹泻、水肿、体重减轻等）。
• 体格检查：评估身材比例（匀称或非匀称）、发育状态（尤其青春期发育进度）。
  

（二）辅助检查

1. 常规实验室检查：必查项目，排除非内分泌原因（贫血、肝肾功能异常、慢性肾衰、营养不良、电解质紊乱、骨代谢异常等）;若有消化道症状，加查抗组织转谷氨酰胺酶IgA、总IgA，排除乳糜泻。
   

• IGF-1高于均值：GHD可能性低，符合ISS诊断方向。
• IGF-1降低：需行生长激素激发试验 + 垂体磁共振成像。
• 核心检测：血清IGF-1水平（优先），用于鉴别生长激素缺乏症与ISS。
• 生长激素激发试验：仅IGF-1降低时建议做，减少不必要操作;激发试验中GH峰值<7 μg/L，结合MRI异常，考虑GHD。
• 特殊人群：3岁以下儿童，IGFBP-3比IGF-1更可靠（低水平提示GHD）。
• 注意：肥胖儿童易出现IGF-1偏高、GH峰值减低，需结合临床综合判断。

• 骨龄：＜2岁患儿评估意义小，不常规检查；身材比例异常、身高严重偏离家族背景者，需行骨骼影像学检查。
• 垂体MRI：治疗前酌情完善，排查垂体结构异常。

（三）遗传学检测

1. 检测意义：明确部分ISS潜在病因，指导hGH治疗、预测疗效、判断预后，为遗传咨询提供依据。
2. 适用人群：
• 必查：严重矮小（身高＜-3.0 SD）、非匀称性矮小或骨骼发育不良、可疑综合征性矮小（伴特殊面容、畸形、小头、智力落后）、家族性矮小、母亲反复不良孕产史。
• 可讨论：身高在-2SD～-3SD之间，需与家长沟通检测获益后决定。
• 暂不查：疑似体质性生长发育延迟、预期成人身高正常者（可按需沟通）。
3. 检测方法：按精准度排序，包括染色体核型分析、一代测序、染色体微阵列、二代测序，必要时行外显子组测序。
   

三、ISS的治疗原则与方案

治疗核心：儿科内分泌专科医生与患儿家庭共同决策，以“达到遗传靶身高范围”为主要目标，动态评估、个体化治疗。

（一）首选治疗：人生长激素

1. 适应证：确诊ISS，且身高标准差积分＜-2.0（需充分告知家长治疗期望、获益及风险）。
2. 起始治疗：
• 年龄：3～4岁为宜。
• 剂量：高于GHD治疗剂量，起始45 μg/（kg·d）（0.15 U/（kg·d）），以最小有效剂量调整，最大可至每周0.47 mg/kg（0.20 U/（kg·d））。
3. 疗效判定：
• 有效标准：第1年身高标准差积分增长0.3～0.5 SD以上，或生长速度标准差积分＞1，或年增长身高较治疗前增加3 cm以上。
• 无效调整：若生长反应差，需排查依从性、甲状腺功能、药物储存、合并疾病等，再调整剂量；不建议仅因IGF-1＞2SD减剂量，需结合生长反应调整。
4. 疗程：个体化制定，至少治疗2年；若大剂量治疗1～2年无明显效果，需停用；成年终身高评估标准：年增长＜2 cm，或达到同龄正常身高范围，或家长或患儿放弃治疗时停药；ISS患儿平均治疗4～7年，成年终身高平均增加3.5～7.5 cm。
5. 监测要求：
• 疗效监测：每3～6个月检查身高标准差积分和生长速度，第1年增长情况可预测长期疗效。
• 安全监测：每次随访询问不良反应（总体发生率＜3%，安全性良好）；监测甲状腺功能、IGF-1水平（低可能提示剂量不足或依从性差，高可能提示IGF-1不敏感）；关注患儿心理及生活质量。

（二）不推荐常规使用的治疗方案

1. GnRHa联合hGH：虽理论上可延缓骨成熟，但缺乏成人终身高循证证据，且可能导致骨密度降低、骨折风险升高，不推荐常规使用。
2. 芳香化酶抑制剂联合hGH、rhIGF-1联合hGH：疗效证据不足，且无说明书适应证，不推荐使用。
3. 中草药、生长贴：缺乏有效临床证据，不推荐作为常规治疗。
4. 雄激素或蛋白同化类固醇：仅体质性生长发育延迟男童短期使用睾酮可促进青春期启动（不影响终身高）；氧雄龙、司坦唑醇需个体化谨慎使用，非常规推荐。

本文内容整理自相关学习资料，仅为个人学习记录。