2026年1月11日,由广东省人民医院消化内镜中心承办的广东省基层医药学会“内镜减重专业委员会成立大会”在花都召开。子敬(广东省连州市人民医院潘新智)受广东省人民医院消化内镜中心李跃教授邀请参加学术讨论,学习并记录下“减重新知识、消化内镜减重新技术”等相关内容,现总结归纳后分享如下。
一、广东省基层医药学会内镜减重专业委员会成立大会。
1、广东省基层医药学会廖智婷秘书长主持。
2、广东省基层医药学会冯常森副会长致辞。
3、专委会授牌仪式。
4、合影留念。
二、内镜下十二指肠-空肠旁路套管置入术减重专家建议解读——天津医科大学总医院消化科陈鑫教授。
1、中国约一成年人存在肥胖和超重,超重肥胖是引发代谢疾病的主要因素之一,其中肥胖与2型糖尿病存在协同作用,相互促进影响。
PCOS(多囊卵巢综合征)。
2、有效减重可大幅度减少风险。
3、肥胖的治疗现状:
3.1.药物治疗如火如荼:1)司美格鲁肽(GLP-1激动剂):GLP-1激动剂使用增加胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫风险。2)替尔泊肽Tirzepatide(GLP-1,GIP双激动剂),3)瑞他鲁肽Retatrutide(三通道激动剂)。
3.2.肥胖合并2型糖尿病的外科手术治疗,自2015年第二届糖尿病外科峰会后,国内外业内专家公认建议肥胖合并2型糖尿病患者进行减肥手术治疗。
3.3.外科→内镜减重发展历程。
4.4.内镜减重现有三大主干:
4、内镜下十二指肠-空肠旁路套管置入术,胃转流支架(EDJBL)目前已在国内临床广泛开展,其有效性与安全性已获得充分认可。
4.1.理论源于外科胃旁路手术理念:通过胃镜在十二指肠和空肠上段放置覆膜套管,胃内食糜通过幽门经EDJBL越过十二指肠及空肠上端直接进入空肠,而胰液和胆汁经EDJBL和肠壁之间进入空肠,减少了糖和脂肪的吸收。EDJBL隔绝了食糜与十二指肠和空肠上段黏膜的直接接触,减少能量吸收以及调控葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽(GLP-1)的分泌(比外源GLP-1更安全),达到减重和调控糖脂代谢的目的。
4.2.EDJBLI适应证:1)适用于18 - 65岁的超重(体重指数24~<28 kg/m2)和肥胖(体重指数≥28 kg/m2)患者,即体重指数>24 kg/m2。2)对于年龄<18 岁和>65 岁的超重和肥胖患者 ,建议经儿科、营养科等多学科综合诊疗(MDT)讨论,综合评估患者年龄、合并症情况以及手术的获益与风险,在者及其家属充分知情并同意后开展。3)合并严重肥胖相关并发症者,经多学科讨论后谨慎开展。
4.3.EDJBLI禁忌证:1)如十二指肠溃疡、肠梗阻、肝脓肿、胆道结石、胆源性胰腺炎、消化道出血或存在潜在出血风险因素者,不宜手术。2)包括未经治疗的中、重度缺铁性贫血、风湿免疫系统疾病、甲状腺功能异常(未经治疗的甲状腺功能减退或亢进)等全身性疾病。3)存在内镜检查或麻醉禁忌者,不能进行手术。4)孕妇或近3个月内有妊娠计划者、滥用药物或酒精成瘾或患有难以控制的精神疾病者、对镍钛金属过敏者等,均不适宜手术。5)对临床医师和营养医师的随访建议依从性差者,不宜手术。
4.4.EDJBLI资质要求:1)开展EDJBLI的医疗机构必须具备开展消化内镜诊疗技术的基础设施和设备,以保障手术顺利进行。2)操作医师应为具备独立开展三级以上消化内镜手术资质的医师,确保其有足够能力完成手术。3)需有消化科、减重代谢外科、内分泌科、营养科和麻醉科等多学科在内的MDT团队,为患者提供全面诊疗。
4.5.EDJBLI术前准备:1)医师须向患者及其授权代理人充分告知手术的过程和可能的相关风险,并签署书面知情同意书。2)患者术前至少禁食6 h,禁水 2 h。3)对于需要在全身麻醉状态下置入EDJBL的患者,手术应经麻醉医师评估后,在全麻插管状态下完成(BMI≥32kg/m2建议插管麻醉)。
4.6.EDJBLI胃转流支架系统置入操作步骤:
4.7.EDJBLI操作方法及注意事项:1)进行术前胃镜检查,目的是除外EDJBLI相关禁忌证,为手术的顺利进行做准备。2)患者取左侧卧位,轻抬高下颌,使口腔和食管尽可能保持齐平状态,便于后续操作。3)操作过程中需注意避免置入系统的外管在胃内盘绕,以保证手术操作的顺畅。4)要确定EDJBL的覆膜支架部分位于十二指肠球部内,再进行释放,确保套管位置准确。5)置入完成后须观察覆膜支架的位置和形态,必要时适当微调,同时记录回收线圈的方位,以便后续操作。
4.8.EDJBLI术后注意事项:1)术后完善影像学检查,评估覆膜支架的位置和形态,除外套管盘曲、梗阻等情况。2)患者术后如有恶心、呕吐、腹痛等不适,可根据症状和体征的情况予以对应处理。3)术后应常规使用质子泵抑制剂或者钾离子竞争性酸阻滞剂。
4.9.EDJBLI饮食管理及随访计划:1)术后流质饮食2周,若患者无不适症状,可逐渐过渡到半流质饮食及正常饮食;建议充分咀嚼食物,防止支架移位或套管梗阻。2)术后应制定严格的减重相关的饮食和运动管理计划,并告知患者套管取出时间。3)术后于1、3、6、12 个月进行随访,评估患者的营养状况。
4.10.EDJBLI取出时间及过程:1)EDJBL留置时间超过12个月后,严重不良事件的风险显著增加,如肝脓肿、消化道出血等。2)鉴于国内临床研究较少,建议参照国家药品监督管理局批准的EDJBL留置时间为3个月。3)EDJBL取出时用回收系统将覆膜支架完全回收到回收帽中,收紧回收钩,防止回撤过程中消化道损伤;EDJBL取出后需行胃镜检查术后观察1~2 h,如患者无明显不适即可离院。
4.11.EDJBLI胃转流支架系统取出操作步骤:
4.12.EDJBLI常见不良反应及并发症处理:
5、减重是一辈子的事情,你的自律才是你的自由。
三、内镜减重临床应用及研究进展——广东省基层医药学会内镜减重专委会主委、广东省人民医院消化内镜中心李跃教授。
1、名词解释:1)BMI(体重指数):BMI(kg/m2)=体重(kg)/身高2 (m2)。2)EBMT(内镜减肥代谢疗法):通过内镜下操作来达到减轻体重或治疗葡萄糖耐量异常的治疗方法。3)TWL(总体重减轻):体重减少百分比(%TWBL)=(初始体重-术后体重)/初始体重*100%。4)EWL(多余体重减轻):多余体重减轻百分比(%EWL)=(初始体重-术后体重)/(初始体重-理想体重)*100%;(理想体重即BMI=25 kg/m2)。
2、外科减肥术:
3、内镜下减重代谢治疗术分类(EBMT):肥胖及脂肪肝已成为严重的公共健康问题。EBMT对于肥胖及脂肪肝安全有效。
3.1.胃内球囊法(IGB):减重总体效果满意,随着球囊不断改进,效果在提升,并发症在不断降低。
3.2.经口胃成形术(TOGA):
3.3.负压抽吸术(AT):
3.4.内镜下袖状胃成型术(ESG):不改变解剖结构,其适用性及安全性,值得推广应用,会成为研究的热点,可能会成为第四E技术。
3.4.1.内镜下袖状胃成型术(ESG)手术流程:
3.4.2.内镜下袖状胃成型术(ESG)优点:(一)适用人群广:(1)体重指数BMI<40不伴有肥胖并发症的人群;(2)BMI在30-35间伴有高血压、高血脂症、2型糖尿病或睡眠窒息症的人群;(3)既往有外伤史遗留大量腹部疤痕的肥胖患者。除此以外,ESG还适用于需要进行外科减重手术但却有手术禁忌症的肥胖人群。(二)可逆性好:ESG技术具有一定的可逆性,在手术后的6周内,如果患者有任何不适,可以再通过胃镜将缝线拆除,使胃容量恢复到手术前左右。但是ESG并不是完全可逆的,一般在手术6周后,缝合的胃可能会重新塑形。(三)经济适用性:目前,在美国ESG的花费大约为外科胃袖状成形术的1/3(约1-1.5万美元),比腹腔镜胃袖状切除术节省约-1.2万美元。因此,ESG能在一定程度上节省肥胖患者的手术开销。且病人术后并发症少,治疗全过程总体经济效益十分可观。(四)与传统手术相比具有优势:(1)在手术适应症方面,ESG既可用在初次减肥手术,也适用于外科术后的修正减肥,适应症比传统外科减重手术广了许多;(2)ESG技术纯粹在胃镜下完成,术后不任何疤痕,在腹部甚至没有腹腔镜手术遗留的创伤小孔,大大减少了手术切口感染的并发症风险;(3)术后患者不需住院治疗,只需在医院观察2-3小时,随后即返回家中,在家中只需要进食一段时间的流质,不需要住院。
3.5.十二指肠空肠旁路套管术DJBL:
3.6.胃十二指肠空肠旁路套管术GDJBS:
3.7.空肠回肠改道法:
4、目前减肥方法很多,还没有一种是不可取代的办法,需要强调联合治疗的策略及MDT团队在减重管理中的重要地位。
四、ESG在肥胖症綜合管理中的角色與進展——澳门镜湖医院余汉濠教授。
1、流行病學數據:據WHO數據,2022年全球超重成人約25億,肥胖約8.9億。
中國數據:據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020)》,超重/肥胖率高達50.7%,成人肥胖率為16.4%,中國已成為全球超重和肥胖人數最多的國家。
2、肥胖是一種慢性疾病:1)與胃腸及代謝疾病緊密關聯與代謝綜合征關聯:血糖異常、血脂異常、高血壓病、心腦血管事件。2)與消化系統疾病關聯:GERD、NAFLD。3)癌變風險增加:肥胖明確與多種癌症風險正相關,如食管腺癌、結直腸癌、腎癌、胰腺癌。
3、隨著BMI的增加,預期壽命會縮短。
4、2020美国临床内分泌医师学会(AACE)、肥胖学会(TOS)、美国代谢与减肥外科协会(ASMBS)、美国肥胖医学协会(OMA)共同发布新的减重手术临床实践指南:1)BMI為≥40 kg/m2無併發健康問題,減重手術不會帶來風險。2)BMI為≥35 kg/m2,有≥1嚴重肥胖相關併發症,可透過減重治療的患者,應考慮接受減重手術。3)BMI為30–34.9 kg/m2的第二型糖尿病患者,儘管生活型態及醫療治療理想,血糖控制不足,仍應考慮減重手術。減重手術的BMI標準應依族裔調整(例如,亞洲人BMI: 健康為18.5–22.9,超重為23–24.9,肥胖為≥25)。
5、2024中国肥胖症消化内镜治疗专家共识:1)对于寻求减重的超重和肥胖患者,如果传统减重策略如单纯饮食干预、生活方式调整或药物治疗失败,建议可选择内统下减重治疗。2)内镜下减重治疗方案的指征可参考外科减重手术指征,并酌情放宽,同时结合亚洲人群的体质特点来制定。3)对于拟行内镜下减重治疗的肥胖患者,需要在术前进行胃镜检查以排除相应的禁忌证。
6、內鏡減重手術選擇:
6.1.胃内球囊法(IGB):减重10%左右的水平,可以放置12个月。
6.2.內鏡下袖狀胃成形術(ESG):ESG在台湾是门诊手术,可以达到外科的手术效果。风险比外科低很多。
6.2.1.ESG是指使OverStitch内窥镜下缝合系统,通过持针器、锚钉交换器、组织抓持螺旋针、缝合线等配合工作,实现在内窥镜下的胃肠组织对合与缝合,可以选择间断或连续缝合模式,通過對幽門前胃竇至食管胃結合部大彎側胃壁,進行間斷或連續全層縫合,在內鏡下通過對胃進行袖狀成形,從而減少胃的容積,達到減重目的。
6.2.2.可幫助BMI 30-50 kg/m2無法採用更保守的措施減重或維持體重減輕狀態的肥胖症成年患者減重。
6.2.3.不开刀,不留瘢痕;通常在手术当天出院,保留器官、可逆;为以后治疗提供更多选择。
6.2.4.對於肥胖症患者,美国胃肠内镜学会(ASGE)、欧洲胃肠内镜学会(ESGE)指南建議:使用內鏡下胃球囊(IGB)或胃重塑(ESG)+生活方式改變而非單獨的生活方式改變(LM),建議圍手術期使用止吐藥和止痛藥,建議術後使用短期質子泵抑制劑(PPI)。
6.2.5.適宜患者特徵:進食量大、胃容量大;II/III類肥胖(無手術意願,需多學科團隊協作)。絕對禁忌證:內鏡介入禁忌者、惡性組織、巨大食管裂孔疝、潛在出血性胃病變(潰瘍、糜爛性胃炎、靜脈曲張等)、未控制的情感障礙/進食障礙,孕婦、無法糾正的凝血功能障礙/抗血小板/抗凝治療。
6.2.6.術前評估:1)評估任何禁忌症 (病史和身體檢查),例如先前胃部手術或排除禁忌。2)適當的實驗室或放射評估 包括全血計數、電解質、維生素水平。3)50歲以上患者的胸部X光。4)如果懷疑有食道裂孔疝氣,需要時做下吞鋇(UGI),必要時ESG手術前的胃鏡(EGD)。5)營養師與醫師延伸介紹與評估術前及術後指示。6)知情同意及治療協議。7)請有指定顧問醫師,優化所有現有醫療狀況。8)術前四週禁止吸烟、吸電子烟。
6.2.7.術前葯物調整:阿司匹林术前10天停用,ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂48小时停用。糖尿病患者应根据内分泌科医生的建议对血糖情况进行处理。高血压患者则需监测血压,并根据其全科医生的建议调整用药剂量。
6.2.8.手術當天用葯:1)午夜過後的手术前禁饮禁食(NPO)活動,2)手術前一天補充液體;3)術前3小時NK-1 receptor 拮据劑,阿瑞吡坦(aprepitant)80毫克镇吐;4)麻醉評估-需進行一般氣管插管;5)手術中心/醫院知情同意書;6)Levenox(低分子肝素) 40 mg 皮下注射,及间歇脉冲加压抗栓系统SCD植入以預防深脈血栓。7)催生後靜脈注射Decadron 10mg (DXM);8)手術時Emend (aprepitant)80毫克镇吐;9)誘導後靜脈注射胰高血糖素1毫克,10)術前預防性抗生素;11)術前及術後靜脈注射水分充足。
6.2.9.手術體位/氣體管理的重要性:1)體位:仰臥/半仰臥左側位元,增加胃與周圍結構安全距離。2)氣體: CO2。
6.2.10.術中注意:用Helix捕捉胃肌層,避免過度壓力/旋轉。
6.2.10.1.縫合原則:縫合方向:从胃角切线开始把前壁,大弯,后壁U形缝合,由远端向近端缝,避開胃底;縫合標記:用解剖標誌標記胃前/後壁;縫合模式:外層從胃大彎前壁到後壁,內層從前壁到後壁;常用方形/矩形縫合(Barham/Galvao);平均每例4-6組縫合;1個U型縫合約12分鐘/18-20針;關鍵禁忌:絕不縫合胃竇,僅減少胃底遠端部分。
6.2.10.2.全層咬合法:1)確保Helix與目標縫合位元點牢固嚙合(推薦3-4圈旋轉),2)向左轉動內鏡,使Helix位於塔架稍右側;3)將組織拉至塔架左側,4)組織拉入鏡頭視野後,使用持針器。
6.2.10.3.關鍵縫合技巧:1)發現縫線磨損立即收緊剪斷,2)出血時清潔內鏡尖端/器械血凝塊,3)小幅度調整縫線張力,成形後收緊,避免過緊導致縫線斷裂/“乳酪鋼線效應(拉斷組織)”4)內鏡定位是關鍵,避免胃完全充氣,定期減壓;5)縫線管理:避免交叉。
6.2.11.Tissue Helix安全使用注意事项:1)平衡力度原則: 避免淺表組織捕捉(黏膜/黏膜下層):阻力小提示捕捉不充分,組織應牢固牽拉而非“尖銳”牽拉。2)避免過度前壓/旋轉導致捕捉胃外結構:組織牽拉顯著阻力提示捕捉胃外組織。
6.2.12.Tissue Helix安全使用警告:1)用OverStitch Tissue Helix將縫合組織牽離鄰近解剖結構,避免損傷;2)謹慎部署Tissue Helix,避免過度壓力/旋轉,防止胃穿孔、滲漏、縫合鄰近器官;3)僅用CO₂充氣,禁用空氣(避免氣腹、氣胸、縱隔氣腫甚至死亡)。4)避免在胃底進行操作,胃底壁薄且鄰近脾臟/膈肌,易滲漏/誤縫鄰近結構。
6.2.13.Tissue Helix安全使用防范措施:1)等離子凝固標記需謹慎,可能導致穿孔/延遲性胃腸道出血。2)術中保持Tissue Helix清潔,定期清理螺旋線圈碎屑。
6.2.14.并发症:
6.2.15.術後葯物使用:術後噁心的管理對手術成功至關重要,應積極治療。術後嘔吐可能導致縫線撕裂、穿孔及縫線受損,進而造成縫扎失敗。1)抗嘔劑:Emend(阿瑞匹坦胶囊)、Zofran(枢复宁)、Phenergan(异丙嗪)、Reglan((胃复安))、Compazine(丙氯拉嗪)。2)止痛藥:液態乙醯氨基酚、有限量鴉片類藥物。3)胃部藥物:每天服用PPI,連續3個月,MiraLax治療便秘。4)抗焦慮藥:Ativan(劳拉西泮)或Valium(安定)。5)抗痙攣劑:Hycosamine SL(莨菪碱)。
6.2.16.術後飲食:第1-3天:清流質飲食。第3-14天:流質飲食,開始喝蛋白質飲料(每天60克);開始吃咀嚼型綜合維他命。第3-6週:泥狀飲食,繼續補充蛋白質飲料和維他命。第7週+:低脂、低碳水化合物飲食;繼續補充蛋白質飲料和維他命;每天補充350-500微克維生素B12。整個術後療程中,鼓勵每天攝取1500-1700 ml液體,以避免脫水。
6.2.17.ESG成功關鍵:1)选对胃口大,胃容積大的病人。2)熟識ESG器械及操作:學習曲線,優秀團隊磨合,公司技術人員支援。3)解決困難能力:很多事會發生,掌握常見ESG排難方法,必備有內鏡剪 endo scissor,必備有止血夾 endoclip。4)團隊的照顧:個案專責經理、營養師教育;團隊隨訪:1wk, 1,3,6,9,12,18月,後半年一次。
7、內鏡減重方法对比:1)胃內球囊 (IGB):適用: BMI≥30或BMI27–29.9(伴肥胖并發症),效果 (12個月):平均減重11.3% (總體重)。2)內鏡袖狀胃成形術 (ESG): 適用: BMI≥30 或 BMI27–29.9(伴肥胖並發症)。效果 (12個月): 平均減重17.3% (總體重)。
六、肥胖及并发症药物治疗——广东省人民医院内分泌科关海霞教授。
1、亚临床肥胖:亚临床肥胖的特征是脂肪过多,但其他组织和器官功能保持正常。亚临床肥胖会增加患临床肥胖以及其他疾病的风险。
2、临床肥胖:临床肥胖是一种慢性系统性疾病,其特征是由于脂肪过多导致的组织、器官或个体的功能发生改变,临床肥胖可导致严重的终末器官损伤,引起改变生活甚至危及生命的并发症。
3、临床肥胖= 肥胖 + 肥胖相关并发症:
4、肥胖的全身评估和综合诊断:
5、肥胖管理的原则:
5.1.目的:降低相关并发症风险或控制已有并发症的进展,提高整体生活质量和健康状况。
5.2.总目标:实现个体化最佳体重并长期维持预防或减少减轻并发症,以谋求远期结局(如心血管结局、全因死亡)的改善。
5.3.原则:基于肥胖症的慢性和复发性特性。1)及时性:在患者体重出现超重和/或持续增加风险时即起始干预。2)个体性:根据患者全身状况、对体重管理方法的接受度和依从性等,制定个体化的治疗方案。3)长期性:进行长期甚至终生的体重管理。即使最终无法实现或长期维持治疗效果,减重仍会带来显著获益。
6、长期体重管理目标的实现主要分为两阶段:
6.1.强化治疗期:指从起始治疗到最接近个体化最佳体重的阶段;个体化最佳体重是指使该个体长远身心健康最优的体重,对于大多数患者来说是多维度体重正常化(包括BMI、腰围及体脂率等指标),在临床实操中,可根据患者的个体特征(如年龄、并发症等) 进行适当调整。
6.2.治疗维持期:指最接近个体化最佳体重后的长期维持阶段;该阶段的首要目标为长期维持体重在个体化最佳体重,尽量避免体重波动和反弹,实现长期体重管理目标。使用减重药物强化治疗体重达到目标或达到个体最大程度的减重幅度后,临床上常用的治疗维持方案有:1)维持原减重药和生活方式干预不变;2)减少减重药剂量或间断性用药,结合生活方式干预;3)停用减重药,单纯生活方式干预。
6.3.基于肥胖症的慢性复发性特征,所有减重手段均存在停止干预后体重反弹的问题;正确的对待反弹和体重管理的长期进行尤其重要。
7、减重药物发展概况:
7.1.脂肪酶抑制剂:奥利司他:作用机制:通过作用于胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性位点使脂肪酶失活,从而抑制甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油,进而影响甘油三酯的吸收,减少热量摄入。上市状态及适应证:1999年FDA批准上市;2001年中国上市,为OTC药物;给药方式和推荐剂量:120mg,口服,每日三次,餐时或餐后1h内服用。减重效果:全球(超重/肥胖):与单纯生活方式干预相比,使体重额外下降3.16%。1年减重幅度约2.9-4.4 kg,大部分体重减轻发生在治疗后6个月。其他获益:降低肥胖相关的危险因素和肥胖相关的其它疾病的发病率或者改善其他疾病:2型糖尿病、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高血压、非酒精性脂肪肝,减少脏器中的脂肪含量等。安全性:主要引起胃肠道不良反应,如油性斑点,胃肠排气增多,大便紧急感,脂肪(油)性大便,脂肪泻,大便次数增多和大便失禁。可能存在脂溶性维生素(A、D、E、K)及某些药物(如环孢素、甲状腺激素、抗惊厥药物)的潜在吸收障碍。注意事项:启用时重点关注患者的个人价值观与偏好,充分交代不良反应与应对方法;了解患者有无正在服用前述药物,以免影响其他疾病治疗效果。患者教育包括膳食指导,如尽量减少摄入脂肪含量高的食物,定期补充复合维生素。
7.2.营养刺激激素(NuSH)单受体激动剂:目前在国内上市的NuSH单受体激动剂仅有GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂)及其类似物。作用机制:1)GLP-1是一种肠促胰素,生理状态下受胃肠道中营养物质(如碳水化合物、脂质等)刺激。2)GLP-1R广泛分布于中枢及外周(包括下丘脑、胃肠道、胰岛细胞等),其激活可产生降低下丘脑食欲调控、调节奖赏系统控制进食行为、延缓胃排空等效应。3)GLP-1RA模拟天然GLP-1的效应而发挥减重作用。药物:目前我国已获批或正在积极申报体重管理适应证的GLP-1RA主要有短效的贝那鲁肽(2023年在我国获批,每日多次给药),日制剂利拉鲁肽(2023年在我国获批),和周制剂司美格鲁肽(2024年在我国获批)2,这些药物均为皮下注射给药制剂。GLP-1RA口服制剂(如口服司美格鲁肽、Orforglipron)尚在3期临床研发中,拟在中国申请体重管理适应证。其他一些GLP-1RA类药物如度拉糖肽、艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽等,目前无申请体重管理适应证或未进行减重。相关临床试验(仅有2型糖尿病适应证),暂不推荐用于超重/肥胖患者的长期体重管理。

7.3.NuSH双受体激动剂:GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)/GLP-1RA(胰高糖素样肽-1)双受体激动剂:作用机制:1)GIP和GLP-1同属肠促胰素,生理状态下受肠道中营养物质刺激。2)GIPR的激活不仅能产生部分与GLP-1R激活类似的生物学效应(如中枢食欲抑制、增加外周胰岛素敏感性等),还能作用于脂肪组织,调节脂质储存和脂肪分解,3)GLP-1R和GIPR的联合激动则可能通过复杂的协同互补作用,对体重调控产生独特的协同效应。替尔泊肽(Tirzepatide)是首个且目前唯一获批的 GLP-1/GIP 双激动剂。给药方式和推荐剂量:15mg或最大耐受剂量,皮下注射,每周一次。减重效果:1)中国人群(超重/肥胖,非糖尿病):10 mg、15 mg每周一次;治疗52周后平均减重14.4%和19.9%。2)全球(超重/肥胖,非糖尿病):5 mg、10 mg、15 mg每周一次治疗72周后平均减重分别为16.0%、21.4%、22.5%。3)全球(超重/肥胖,T2DM):10 mg、15 mg每周一次治疗72周后平均减重分别为13.4%和15.7%。间接对比研究结果显示,相比于单纯激活GLP-1R(司美格鲁肽 2.4 mg),GIPR/GLP-1R双重激动剂(替尔泊肽15mg)的减重效果更显著(减重百分比平均差值- 5.92%)。上市状态及适应证:2024年5月在中国获批2型糖尿病适应证,7月在中国获批长期体重管理适应症,2023年在欧美获批用于长期体重管理。
7.4.NuSH双受体激动剂:GLP-1R(胰高糖素样肽-1)/GCG(胰高血糖素受体)双受体激动剂:作用机制:1)GCG是一种由胰腺α细胞合成并分泌的多肽类激素,可直接作用于肝脏促进糖原分解和糖异生,还可通过激活脂肪酶促使脂肪分解及脂肪酸氧化,利于能量消耗。2)GCG和GLP-1可协同减少食物摄入,增加能量消耗,且GLP-1可平衡GCG引起的血糖升高。
7.5.NuSH双受体激动剂:GLP-1/胰淀素受体激动剂:作用机制:胰淀素是一种由胰岛β细胞分泌的多肽激素,其生理作用包括调节能量摄入和食物偏好、延缓胃排空、协同调节血糖稳态等。药物:CagriSema。是Cagrilintide(长效胰淀素类似物)与GLP-1RA司美格鲁肽的联合制剂。预期能够实现比司美格鲁肽单药更强的减重效果(皮下注射,每周一次)。目前3期临床试验正在进行中。
7.6.NuSH三受体激动剂:药物:目前仅有GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂在研(皮下注射,每周一次)。研究进展:全球2期数据(超重/肥胖,非糖尿病):4mg、8mg、12mg每周一次治疗48周时 受试者平均减重分别为17.1%、22.8%、24.2%(安慰剂对照组2.1%);3期临床试验正在进行中。
7.7.尚在研发中的部分减重药物:
8、儿童肥胖及围妊娠期肥胖症的体重管理:
9、老年人及肝肾功能不全肥胖症的体重管理:
11、围手术期的肥胖症患者及肥胖综合征治疗:
12、2024内分泌学学术会议(CSE):减重药物治疗的使用时机前移:体重管理干预越早,获益越大。体重管理的关口应当前移,即在体重出现上升时即起始体重管理计划,而非等到并发症的出现甚至加重。生活方式干预:生活方式干预需贯穿长期体重管理的始终,但单纯的生活干预往往效果欠佳或者反弹。药物治疗:1)对于大多数超重或肥胖患者(包括腹型肥胖),尤其是既往减重失败或无法维持减轻的体重的个体,符合适应证可直接起始减重药的治疗。2)对于部分患者,如肥胖程度较轻(如BMI 24-27.9 kg/m2)且无明显合并症的患者,也可在尝试生活方式干预效果不佳时(如3个月减重<5%或未达预期),起始减重药治疗。3)对于一些使用药物风险较高或药物耐受性较差的患者(如合并用药较多的老年人、严重肝肾功能者等),需要在充分评估利弊后,在专业医生指导下合理使用减重药物。
13、减重是医疗行为,药物治疗起效后,没有长期维持健康管理,还是一阵风,昙花一现。减重是一辈子的事情,对于生活方式干预效果不佳的患者,药物可能要终生使用。减重药可能会有肌肉的流失,这是大家都不希望出现的,所以长期的生活方式干预、坚持运动锻炼显得尤为重要的。
七、讨论:
1、广东省中医院叶振昊教授:肥胖是一个多学科的问题,包括心理障碍的患者也有。近两年做了10余例十二指肠空肠旁路套管术,总体效果好,有些患者1个月减10Kg,糖尿病,睡眠呼吸暂停综合征等均有不同程度改善;对正常饮食没有影响;有1例消化道出血,1例支架移位,有2例引起剧烈腹部等并发症,通过中药协助处理。
2、广东省人民医院消化内镜中心刘婉薇教授:如何减轻拔出支架的副作用。
天津医科大学总医院消化科陈鑫教授答:长时间植入支架,局部会形成溃疡,球腔短的患者,症状会重一些。回收困难可口服冰盐水,使支架收缩,拔除支架后后要继续服PPI治疗。
3、子敬(广东省连州市人民医院潘新智):2025年国家卫健委提出体重管理年,成立内镜减重专委会契合国家发展需要。减重方法多,目前还没有一种是不可取代的办法。药物治疗起效后,没有长期健康管理,还是一阵风,昙花一现。减重是一辈子的事情,你的自律才是你的自由。
子敬(广东省连州市人民医院潘新智)2026-01-11至2026-01-27日整理,红色字体部分为重点内容。感谢李跃教授、陈鑫教授、余汉濠教授、关海霞教授协助审稿,摘录内容不全,谨供各位老师参考,摘录内容可能存在不正确的地方,请各位老师批评指正,谢谢!
声明:以上为子敬(广东省连州市人民医院潘新智)个人学习笔记,如有错记、漏记、记录不完整等情况,纯属于本人问题,与授课老师无关。
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