2025年11月21-22日，由南部战区总医院消化内科承办的2025“广东省消化道出血和消化疾病诊治新技术研讨会暨南部战区消化专科联盟学术交流大会”在广州召开。子敬（广东省连州市人民医院潘新智）受南部战区总医院消化内科主任朱鸿武教授邀请参加学术主持，学习并记录下“炎性肠病诊疗进展”部分内容，现总结归纳后分享如下。

一、炎症性肠病（IBD）诊治研究进展——空军军医大学西京消化病医院吴开春教授。

1、西方国家IBD发病率趋于稳定，中国IBD的发病率和患病率均快速增长。

2、病因学新发现：

2.1.东亚人群与欧洲人群在IBD相关基因位点上的差异,研究发现ADAP1和GIT2等16个新位点，以及54个基因位点首次在东亚人群中发现。

2.2.GPR171是一类与P2Y受体高度同源的GPCR（G蛋白偶联受体），主要表达于CD4+T细胞，且在CD和UC患者的CD4+T细胞中均显著上调。源自proSAAS的16氨基酸神经肽（BigLEN）-GPR171信号通过下调脂肪酸结合蛋白5（FABP5）表达抑制Th17细胞的增殖分化，维持细胞内脂质代谢稳态和能量平衡，从而缓解肠道黏膜炎症。注：1）P2Y受体属于G蛋白偶联受体家族，广泛分布于人体各种组织中，参与调节炎症、血栓形成、平滑肌收缩等多种生物过程。2）CD4+T细胞是一种类似“哨兵”作用的免疫细胞，识别外来抗原，并把信号传给CD8+T细胞，后者起到免疫杀伤作用。3）Th17细胞是一种辅助性T细胞，其分泌的细胞因子白介素17（IL-17）在肠道炎症中起着重要作用。

2.3.在IBD中，ETS2调控的基因网络显著富集了IBD风险基因，且其表达水平与疾病的严重程度相关；MEK抑制剂能够有效调控ETS2通路，减少炎症性细胞因子的释放，在体外实验中具有与抗（肿瘤坏死因子）TNF抗体相当的抗炎效果，展示了其作为潜在治疗靶点的前景。

2.4.农药可能通过增加全身性炎症、破坏肠屏障功能以及扰乱微生物群等机制对IBD风险产生影响。一项巢式病例对照研究，在诊断前6至10年，血清农药化学混合物每增加一个分位数，CD的发生风险增加了41%，UC的发生风险增加了69%。

2.5.纤维剥夺的饮食会破坏结肠黏液屏障，促进黏蛋白降解细菌的扩增，引发Th1免疫反应驱动导致IL10−/−小鼠致命性的结肠炎。补充纤维或采用无纤维的肠内营养饮食可通过增加异丁酸等抗炎代谢物来抑制炎症。健康植物性饮食降低IBD发病及手术风险。

2.6.超加工食品摄入水平较高者的CD风险增加71%，未加工/轻加工食品摄入水平较高者的CD风险降低29%，UC风险与超加工食品或未加工/轻加工食品的摄入量无显著关联。

2.7.乳清蛋白作为一种有益的食物成分，可以通过调节肠道噬菌体组和细菌组的生态网络，发挥拮抗CD的作用。这一发现为CD的饮食干预治疗提供了新的思路和潜在的干预靶点。注：乳清蛋白是从牛奶中提取的一种蛋白质，牛奶87%是水，13%是乳固体，乳固体中27%是乳蛋白质，乳蛋白质中只有20%是乳清蛋白，其余80%都是酪蛋白。因此，乳清蛋白在牛奶中的含量仅为0.7%，可见弥足珍贵。

2.8.肠道微生物组成与CD患者健康一级亲属的CD发病有关，可通过改变微生物组成降低CD的患病风险。

2.9.UC患者来源大肠杆菌的结构变异数量显著高于健康对照者，且果糖利用能力降低，限制果糖摄入可能有助于改善UC的临床症状。

3、诊断评估研究：

3.1.IBD的早期诊断有助于及时干预并改善临床结局，诊断延迟与IBD不良结局相关，特别是肠道手术风险增加。

3.2.人工智能近年在消化内镜领域得到长足发展，可作为临床实践评估UC的实用工具。

3.3.粪钙卫蛋白（FC）与疾病范围相关，但仍是UC黏膜愈合的可靠标志物。

3.4.汗液与血清中的CRP和IL-6读数呈线性关系，能区分炎症与非炎症状态。

4、治疗相关进展：

4.1.IBD相关在研药物取得重大进展。

4.2.无环磷酰胺动员自体造血干细胞移植。

4.3.迷走神经刺激治疗CD：欧洲多中心：16例至少对一种生物制剂应答不足或不耐受的CD患者，植入式迷走神经刺激治疗16周，27%患者临床缓解，53%患者临床应答（克罗恩病活动指数CDAI-100）,内镜评分显著改善，粪便钙卫蛋白降低。

4.4.植入式骶神经刺激系统（SNS）治疗中重度UC52W，第2-4周出现便血症状消失，FC、ESR、CRP降低。

二、血清生物标志物在IBD慢病管理中的价值——中山大学附属第一医院张盛洪教授。

1、内镜检查是评价黏膜愈合的金标准，但存在侵入性、患者依从性等多重局限；血清生物标志物无创监测是IBD慢病管理的重要工具。

2、炎症指标：C反应蛋白（CRP）是一种急性期反应物，由肝细胞在炎症细胞因子如IL-1、IL-1β和TNF-α的刺激下产生,临床上评估IBD疾病活动最常用的血清标志物。

3、血小板-淋巴细胞百分比（PLpR）：PLpR与内镜活动严重程度呈正相关，与CRP、FC存在正相关性；PLpR在识别UC疾病活动度方面的准确性优于多种常见血清学指标。诱导治疗结束时的PLpR水平是长期内镜缓解和临床缓解的独立预测因子。

4、血清富亮氨酸a2糖蛋白（LRG）：LRG是一种IBD炎症活动期的血清生物标志物，其表达受IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-22等各种细胞因子诱导。

6、血清初级胆汁酸（PBA）/次级胆汁酸（SBA）：在活动性CD患者中，PBA/SBA比值明显高于缓解期CD和健康对照。

7、血清纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）：具有内窥镜活动（C）或临床活动 （D）的 IBD 患者的 PAI-1 水平显着升高。

8、前白蛋白与视黄醇结合蛋白4（RBP4）：前白蛋白识别内镜缓解的准确度及特异性大于CRP，前白蛋白+FC可增强FC识别内镜缓解的能力。

10、血清miR-146b-5p及miR-574-3p水平在活动期IBD患者中高表达。

14、14周血清IL-9水平可预测IFX治疗后第30周的粘膜愈合和临床缓解。

15、血清抑瘤素-M预测IFX治疗CD的疗效。

16、白蛋白及其轨迹预测生物制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效。

三、生物治疗窗前移：探索UC患者起始生物疗法的时机和评估依据——广东省人民医院消化内科马娟教授。

（一）从全球视野看中国UC临床实践面临优化机遇。

1、美国胃肠病协会（AGA）于2024年更新中重度UC药物治疗指南，推荐尽早升级：1）对于患有中重度溃疡性结肠炎的成人门诊患者，建议尽早使用生物制剂(±免疫抑制剂)。2）对于患有中重度溃疡性结肠炎的成人门诊患者，建议使用生物制剂(英夫利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、戈利木单抗、托法替布或乌司奴单抗等）。3）对于既往未接受过生物制剂的成人中重度UC患者推荐英夫利西单抗或维得利珠单抗而非阿达木单抗进行诱导治疗。

2、美国一项回顾性分析数据显示过去20年UC患者诊断后起始使用生物制剂的时间显著提前，2018年较2008年患者生物制剂使用时间平均提前762天（p<0.001）； 生物制剂的使用比例显著增加，2018年生物制剂的总体用量是2008年的2.53倍（p<0.00001）。

 3、日本一项回顾性分析使用JMDC数据库，纳入7907例UC患者，持续观察从用药前6个月到用药后12个月糖皮质激素使用情况。结果显示免疫抑制剂和生物制剂使用增加同时激素使用量/比例持续下降。

4、聚焦我国15年间UC用药变化趋势：① 5-ASA始终是最常用的UC早期治疗药物（诊断后1年使用率96.7%）;② UC诊断后早期激素使用率呈下降趋势，免疫抑制药物使用无明显变化;③伴随生物制剂使用增加，我国UC患者诊断后1年黏膜愈合率从2012年-2016年的7.4%增加到2017年-2021年的13.9%;总体上，我国UC治疗仍以传统药物为主，生物制剂应用不足，黏膜愈合率有待提升。

从国内外UC临床实践经验来看，生物制剂的早期使用可带来：更合理的激素使用、手术率下降、黏膜愈合率提升。基于我国当前UC达标治疗现状，有必要推动生物治疗窗口的前移。

（二）生物治疗窗口前移改善UC疾病结局。

1、UC达标治疗框架包括短期治疗目标、中期治疗目标、长期治疗目标，黏膜愈合是目前公认的UC治疗重要目标，组织学愈合代表更深层次的愈合。

2、生物治疗窗口前移，是实现UC黏膜愈合，阻止疾病进展的重要举措。

3、2025 ECCO（欧洲克罗恩病和结肠炎组织）-VALUE（价值）研究：VDZ治疗14天即改善UC患者核心临床症状。

4、2025 ECCO-VERDICT（定论）研究：VDZ治疗48周，89.9%初治患者达到无激素症状缓解；78.1%达到无激素症状缓解+内镜缓解；70.1%达到无激素症状缓解+内镜缓解+组织学缓解。

四、从真实世界研究看生物制剂在IBD中的应用——中山大学附属第六医院消化内科晁康教授。

1、IBD药物进阶史--传统治疗时代-生物制剂时代-先进治疗时代：如何优选和优化药物治疗是关键的临床问题，真实世界研究可以弥补RCT研究的不足，指导临床决策。

2、UC治疗新策略：近期指南推荐在中重度UC中激素和生物制剂可作为平行选择，但具体药物选择缺乏头对头研究证据。基于中国人群的真实世界数据发现：1）维得利珠单抗（VDZ）治疗UC的多中心真实世界疗效：52周UC患者的VDZ药物留存率和无治疗升级率分别为80.1%和69.3%。直肠、轻度及中度、未使用过激素患者似乎疗效更好。2）英夫利西单抗（IFX）和VDZ在生物制剂初治的溃疡性结肠炎疗效：治疗第14周，经IPTW（逆概率加权）校正后，VDZ和IFX在无激素临床缓解、临床应答、临床缓解和内镜缓解方面无明显差异；治疗第52周，VDZ的无激素临床缓解率、临床应答、临床缓解率和内镜缓解率高于IFX。

      从真实世界数据中获得的临床实践经验：①VDZ可以作为生物制剂初治(bio-naive)的“偏中度”UC首选生物制剂治疗。②IFX可以作为“重度”UC患者，尤其是内镜下深大溃疡、急性重度UC（ASUC）患者的首选生物制剂治疗。VDZ在除外（急性重度UC）ASUC的“整体偏中度（研究基线）”UC人群中，短期临床和客观疗效与IFX相当，中长期疗效优于IFX，药物的粘附度优于IFX。

3、CD中通过真实世界研究对比UST和VDZ、UST和IFX的疗效，优选以下临床实践：①在非bio-naive中国活动期CD人群，UST的中长期主观和客观疗效均显著优于VDZ单抗；在已经接受过Anti-TNF（抗肿瘤坏死因子）的整体活动期CD人群，乌司奴单抗（UST）优于VDZ。②在bio-naive的中国活动期CD人群，UST的中长期疗效与IFX相似；UST和IFX作为一线生物制剂治疗的平行选择。③VDZ在轻度、非活动性肠瘘和生物制剂初治患者中疗效较优；VDZ在中国CD中使用的“核心”人群关键词：bio-naive、轻度、内镜无深大溃疡、无活动性肠瘘、结肠病变为主。

4、新型药物不断出现，如JAK抑制剂、IL-23p19抑制剂等，可能改变目前的临床实践格局，需要进一步真实世界数据支持。

子敬点评：IBD当前研究非常热门，不断从真实世界数据、真实世界研究、真实世界证据指导临床。

五、IBD专科建设经验分享——惠州市中心人民医院消化内科主任陈惠新教授。

1、全院参与早期识别IBD：充分利用内镜结果，内镜示有肠炎患者，由IBD专科医生筛诊，可疑者进一步相关检查。

1、制定长程、综合、多维度管理模式：

2、档案管理：每一位IBD患者都建立全程治疗档案，包括纸质版/电子版档案，利用扫描、复印等方式留存患者全程治疗记录，全面掌握患者临床资料，便于随时查阅病情及病历教学。

3、规范治疗风险点——医护联动监控：

5、以病人为中心，早诊早治，规范化诊疗、长程管理：

 子敬（广东省连州市人民医院潘新智）2025-11-22至2026-01-10日整理，红色字体部分为重点内容。感谢张盛洪教授、马娟教授、晁康教授、陈惠新教授协助审稿，摘录内容不全，谨供各位老师参考，摘录内容可能存在不正确的地方，请各位老师批评指正，谢谢！

      声明：以上为子敬（广东省连州市人民医院潘新智）个人学习笔记，如有错记、漏记、记录不完整等情况，纯属于本人问题，与授课老师无关。

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