疑诊患者首先要鉴别出：血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和补体介导性TMA(CM-TMA)，两者更急更危险。TMA（血栓性微血管病）主要分为两大类，简述如下：
一、无明确诱因（原发性机制明确）
TTP（血栓性血小板减少性紫癜）
ADAMTS13 重度缺乏（活性常 <10%），导致超大 vWF 多聚体蓄积、血小板微血栓形成。可为遗传性或免疫性（自身抗体）。
CM-TMA（补体介导的 TMA）
补体替代途径调节蛋白基因变异（如 CFH、CFI、MCP、C3、CFB 等），或 CFH 自身抗体，导致补体在细胞膜失控活化。
代谢介导的 TMA
MMACHC 基因变异引起细胞内钴胺素代谢障碍，表现为高同型半胱氨酸血症、低甲硫氨酸、甲基丙二酸尿症。
凝血介导的 TMA
罕见基因变异（THBD、PLG、DGKE），导致微血管血栓形成倾向。
二、有明确诱因（继发性）
感染相关 TMA
ST-HUS：产志贺毒素大肠埃希菌（如 O157:H7）、痢疾志贺菌。
肺炎链球菌感染。
其他细菌、病毒（如下）。
DITMA（药物诱导的 TMA drug-induced TMA, DITMA）
免疫介导性：药物依赖性抗体（典型如奎宁，另见吉西他滨、奥沙利铂等）。
剂量依赖性非免疫性：化疗药（吉西他滨、丝裂霉素）、钙调磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）、VEGF 抑制剂、违禁毒品等。
移植相关 TMA（TA-TMA）
造血干细胞或实体器官移植后，与化疗、放疗、钙调磷酸酶抑制剂、感染、GVHD 等因素损伤内皮有关。
系统性自身免疫病相关 TMA
SLE、系统性硬化症、抗磷脂综合征等。
妊娠相关 TMA
重度子痫前期、HELLP 综合征（尤其早发或产后持续者）
TMA患者可能因各种表现就诊，包括不明原因贫血或血小板减少、不明原因神经系统表现(疑似脑卒中或短暂性脑缺血发作)、肾损伤或其他急性疾病。
(1) 确认存在MAHA、血小板减少
全血细胞计数(CBC)确认存在血小板减少和贫血，通过血涂片查找裂体细胞
（2）排除TMA之外的全身性疾病(如，脓毒症、全身性恶性肿瘤、结缔组织病)，主要目标是确定TMA类型。
确定CM-TMA的概率需要排除其他原因引起的MAHA和血小板减少伴重度急性肾损伤。
由于阻断终末补体成分可能防止终末期肾病及逆转急性肾损伤，可以对快速进展性肾衰竭患者经验性使用这类药物。
估计疑似 TTP 成人严重ADAMTS13缺乏的可能性的 PLASMIC 评分
血小板计数 <30,000/μL [<30 x 109/L] |
一种或多种溶血指标：网织红细胞计数（百分比）>2.5%;或检测不到结合珠蛋白;或间接胆红素 >2.0 mg/dL [>34 mcmol/L] |
前一年没有活动性癌症 |
无实体器官或造血干细胞移植史 |
平均红细胞体积 （MCV） <90 fl |
国际标准化比率 （INR） <1.5 |
肌酐 <2.0 mg/dL [<177 mcmol/L] |
PLASMIC 评分（分） | 严重ADAMTS13缺乏的风险 |
0 到 4 | 低风险 |
5 | 中等风险 |
6 至 7 | 高风险 |
注：PLASMIC 评分仅适用于血涂片上破碎红细胞，怀疑患有血栓性微血管病（TMA)。
识别或排除TTP，该病若不治疗可迅速致命，且需要调配资源进行治疗性血浆置换(therapeutic plasma exchange, TPE)。
检测ADAMTS13活性(≤10%可确诊TTP)
PLASMIC评分)是一种经过验证的简单算法，可估算MAHA和血小板减少患者ADAMTS13活性≤10%的概率(进而得出TTP概率)
对于存在MAHA和血小板减少的患者，PLASMIC评分≥5即可推定诊断为TTP，并紧急启动血浆置换治疗。
其他特征也有助于推定诊断或者排除TTP：
一般症状–大多数TTP患者就诊前已出现数日非特异性症状：
-进行性无力 疲劳 紫癜 胃肠道症状(恶心、腹泻)
一些患者症状轻微，仅在发现贫血和血小板减少时才考虑TTP。发热不常见，偶尔出现高热伴寒战，此时应考虑脓毒症。
神经系统症状–大约1/3的TTP患者无神经系统症状；1/3的患者有非特异性症状，如意识模糊、头痛；1/3的患者有较严重的神经系统症状，如短暂性神经系统定位表现、失语、复视，或者一侧手臂/手部无力、活动笨拙和麻木。 局灶性症状通常为一过性。
轻微肾功能障碍–尽管尸检发现TTP患者全肾都有微血栓，但TTP在TMA综合征中很特殊，仅有轻微肾功能异常。
血小板减少和紫癜–相比其他TMA，TTP引起的血小板减少通常更为严重，但60岁以上患者及TTP复发患者除外，复发患者可能因较早就诊而表现为较轻的血小板减少。
TTP患者尽管存在严重血小板减少，但通常仅出现轻微紫癜，很少发生有临床意义的出血。
约20%的TTP患者最初误诊为免疫性血小板减少症( ITP)，尤其是就诊时贫血或器官功能障碍程度较轻的患者。
器官损伤–相比其他TMA，TTP通常引发更广泛的全身性器官损伤表现。 可能出现中枢神经系统(central nervous system, CNS)、心脏、胰腺、甲状腺、肾上腺、肠黏膜和其他组织的异常，但肺通常无缺血性损伤。
ADAMTS13活性–若能立即获取ADAMTS13活性检测结果，则更容易确认或排除TTP。
TTP的急性期死亡率最高，TPE问世前高达90%。 需要紧急启动TPE治疗TTP，同时联合其他疗法(糖皮质激素；视情况可联合卡普赛珠单抗)。 可在诊断性评估(包括ADAMTS13检测)的同时启动TPE及其他疗法， 尤其是ADAMTS13结果回报时间较长时。
在某些专业中心，经适当分诊的TTP患者初始治疗可采用卡普赛珠单抗替代TPE。
排除引起MAHA和血小板减少的全身性疾病
妊娠相关疾病：
子痫前期/HELLP综合征：通常见于近足月。若发生在孕25周前或产后>48-72小时，或血小板<30,000/μL，则可能性降低。分娩后数小时至3日内无改善，更倾向TTP或补体介导的TMA（CM-TMA）。
弥散性血管内凝血（DIC）：
DIC常有凝血功能检查异常（纤维蛋白原降低、D-二聚体显著升高），而TMA（包括TTP）的这些指标通常正常。
移植或药物暴露：
移植相关TMA：见于造血干细胞或器官移植后，诱因包括清髓方案、钙调磷酸酶抑制剂等。
药物诱导TMA（DITMA）：由吉西他滨、贝伐珠单抗、钙调磷酸酶抑制剂等引起。
肝素诱导的血小板减少症（HIT）：典型HIT不伴裂体细胞（MAHA证据）。
重度高血压：
典型情况为收缩压>220mmHg或舒张压>100mmHg。控制血压是关键治疗，但需注意TMA本身也可导致重度高血压（尤其是CM-TMA）。
全身性感染：
多种病原体可导致，包括细菌性心内膜炎、HIV、巨细胞病毒（CMV）、落基山斑疹热、疟疾、巴贝虫、侵袭性曲霉菌病等。
全身性恶性肿瘤：
任何转移癌均可引起，尤其当骨髓中发现癌细胞时可确诊。
系统性风湿病/自身免疫病：
如系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc，硬皮病肾危象）、抗磷脂综合征（APS），尤其是灾难性抗磷脂综合征（CAPS）。
维生素B12重度缺乏：
可模拟TMA，表现为裂体细胞、血小板减少、LDH升高。与TTP相比，更常见泪滴状红细胞、极高LDH及低PLASMIC评分。
其他：包括胰腺炎等。
