学习笔记 5. 毒物动力学-生物转化

好久没有更新毒理学学习笔记了，继续更新第5篇~

• 生物转化： 是指化学物在体内发生化学结构变化的过程，在酶参与之下的代谢过程。

• 生物转化的结果：1.生物半减期降低；2.暴露期缩短；3.避免化合物在体内蓄积；4.生物活性可能改变，即可代谢活化或代谢解毒；5.可能影响生物活性作用期长短。

• 终毒物：指外源化学物可直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态。终毒物是外源化学物引起毒作用的关键。包括：1，亲电子剂；2.亲核剂；3.自由基；4.氧化还原反应物。

• 终毒物大致有3类：

1.外源化学物本身就是终毒物，如强酸、强碱、一氧化碳、尼古丁等；

2. 外源化学物本身相对无毒性，经体内的代谢活化后毒性增强转为终毒物；

3.外源化学物经某种代谢激发了内源性毒物的产生，如氧自由基、脂质过氧化物等。

代谢解毒：化学物（毒性）→中间产物（低毒性或无毒性）→产物（无毒性）

代谢活化：化学物（无毒性）→中间产物（毒性，终毒物）→产物（无毒性）

• 影响化学毒物生物转化的因素

1、毒物代谢酶的遗传多态性

2、肠道菌群与宏基因组

3、代谢酶的诱导和阻遏

4、代谢酶的抑制和激活（竞争性抑制、非竞争性抑制）

1.《现代毒理学简明教程》，周宗灿，付立杰，2012；

2.《毒理学基础》第7版，王心如，孙志伟，2017；

the end