Tc:CD2.CD3.CD4.CD7.CD8
Bc：CD19.CD20.CD79a，PAX-5，表面Ig
NK:CD56.CD57
的稚的Bc和Tc:TdT
髓样细胞:CD13.CD33.CD117.MPO
第一部分:正常淋巴结的免疫结构
1.B淋巴细胞
初级滤泡：一团密集小淋巴细胞(B1)
次级滤泡：生发中心(GC)、套区、边缘带
GC：中心母细胞(CB)
中心细胞(CC)
滤泡母细胞(FBC)
组织细胞
T细胞(CD4+)
滤泡树突细胞(FDC)
🌸生发中心的免疫特征:
1、CB、CC和FBC均为B细胞，表达CD20、CD19、CD79a、PAX5、OCT2、BOB1
2、表达CD10和Bcl-6
3、几乎不表达Bcl-2
4、高表达ki-67 （暗区 中心母细胞 Ki67高表达）
5、存在CD21、CD23、CD35和D-240的FDC网
6、数量不等的CD68+的组织细胞
7、散在的CD3+、CD4+的T细胞
8、散在的CD57+/CD56+的NK细胞或T细胞
★CD4不仅可以标记T细胞，还可以标记组织细胞
🌸初级滤泡与次级滤泡的鉴别(IHC):
初级滤泡：FDC网致密完整+CD10/BCL6阴性B细胞+IgD阳性结节+Ki-67低增殖+Bcl2
阳性
次级滤泡：FDC网致密完整+CD10/BCL6阳性B细胞+IgD套区阳性+Ki-67高增殖+Bcl2阴性
🌸活化淋巴样母细胞免疫特征:
T区：免疫母细胞、中心母细胞样
1.CD30+（强弱不等）（CD30弥漫强阳提示肿瘤细胞→间变大B细胞淋巴瘤）
2.多数表达CD20（强弱不等），少数表达CD3 （强弱不等）
3.Ki-67+
4.CD15-、bcl-6-、CD10-
5.周围没有CD21+的FDC细胞
★CD15强阳才表示染色成功（正常中性粒细胞，嗜酸性粒细胞的CD15+）
浆细胞免疫特征:
1.髓索内多
2.表达CD79a、 CD19、 OCT2、BOB1、CD38、CD138、MUM1、 CD20-/+（浆细胞一般不表达CD20）
3.Kappa:Lambda=2:1
（CD38敏感性高，特异性差；CD138特异性高，敏感性差）
2、T淋巴细胞
滤泡间区和副皮质区
1.T区中90%以上为T细胞，表达全T抗原：CD2、CD3、CD5和CD7
2.CD4+Th细胞约占60%以上，CD8+Tc/Ts细胞占20%~40%
3.表达CD43、CD45RO（特异性差，用的少）
4.少数CD4+T细胞表达Bcl-6
★CD43+和CD20+→高度提示淋巴瘤
3、NK(T)细胞
生发中心内较多CD57+的NK(T)细胞
滤泡间区很少
二、辅助性非淋巴细胞
1、树突状细胞dendritic cell，DC
①滤泡树突细胞(FDC)
初级滤泡：CD21+、CD23稀疏+
次级滤泡：
生发中心明区：CD21+、CD23-
生发中心暗区：CD21+、CD23+
套区：CD21+、CD23-
②交错突细胞（IDC):S-100+、CD1a+、Fascin+
★小淋巴细胞淋巴瘤（CLL）CD23+，15-20%滤泡性淋巴瘤CD23+，但套细胞淋巴瘤CD23-
★交错突细胞:S-100+ 有突起（正常）
★郎罕氏组织细胞增生症S-100（膜+，无突起），CD1α，Langerin
2、单核巨噬细胞
GC：易染体巨噬细胞
淋巴窦：巨噬细胞
T区：单核巨噬细胞
CD68+
三、淋巴窦/淋巴管
D2-40，Fascin，Ki-M9
第二部分:免疫结构对良恶性淋巴组织增生性疾病的鉴别作用
一、B细胞病变的鉴别
1、滤泡性病变的鉴别
1.正常或反应性生发中心的CB、CC和FBC细胞不表达bcl-2
2.74%~97%的滤泡性淋巴瘤(FL)Bcl-2+
注意：
1、高级别滤泡性淋巴瘤可能出现bcl-2-;
2、皮肤原发性FL常常bcl-2-;
3、当套细胞或T小淋巴细胞进入GC后可出现bcl-2+，应认清阳性细胞。
★低级别滤泡性淋巴瘤Bcl-2一般阳性
★生发中心进行性转换（PTGC）=套细胞进入生发中心
对比:反应性增生bcl-2（-）vs滤泡性淋巴瘤bcl-2（+）
2、淋巴结内出现小片状单核样B细胞的鉴别:
边缘带B细胞淋巴瘤、反应性增生的单核样B细胞
1.79%边缘带B细胞淋巴瘤：bcl-2+
2.反应性增生的单核样B细胞：bcl-2-
（反应性增生的单核样B细胞的本质是中心细胞（生发中心内），生发中心的bcl-2-）
★虽然两者HE形态相似，都是弥漫成片的B淋巴细胞，但后者可见中性粒细胞（有提示作用）
★单核样B细胞增生多见于:巨细胞病毒，HIV感染，弓形虫
3、弥漫性浆细胞或淋巴浆细胞病变的鉴别:
1.正常或反应性淋巴组织中kappa+/lambda+细胞数量约2：1
2.如果病变中kappa+/lambda+细胞数量比>8~10：1或相反，视为单克隆性增殖，提示肿瘤的可能性大
注意:口咽、支气管、宫颈、牙龈（和外界相通，易受外界干扰）不要贸然诊断浆细胞瘤（即使浆细胞异型或上述比值＞8-10:1）
★淋巴浆细胞淋巴瘤:Myd88，L265T
4、Cyclin D1的价值
1.正常淋巴细胞不表达cyclin D1
2.如果病变中呈片的B细胞cyclin D1+，提示是套细胞淋巴瘤
3.部分毛细胞白血病和浆细胞瘤亦可弱表达cyclin D1
★套细胞淋巴瘤:CyclinD1，CD5，SOX11
5、CD5和CD43+的B细胞: （CD5、CD43一般表达于T细胞）
1.如果呈片B细胞表达CD5和/或CD43，表明这群B细胞出现异常表达，提示B小淋巴细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤可能性大
2.也可见于少数弥漫大B细胞淋巴瘤，偶尔见于B淋巴母细胞淋巴瘤
★淋巴结的结构破坏，弥漫成片→提示淋巴瘤！
★淋巴瘤一线抗体（5项）:CD3.CD20.CD21.CD30.Ki-67
★B小淋CD20+，但一般不会强+；套细胞淋巴瘤CD20弥漫强+
★B小淋:CD5、CD23、LEF-1
6.B淋巴母细胞淋巴瘤:TdT、PAX5、CD1α、CD34
★T淋母:CD3+起决定作用；B淋母:PAX5+起决定作用
★T淋母PAX5-
★CD79a:B淋母and10%T淋母
★CD7:T淋母和B淋母都可表达
二、T细胞病变的鉴别
1、T细胞抗原丢失的意义
1.CD2、CD3、CD5和CD7是全T细胞标志
2.正常或反应性T细胞既表达CD3也同时表达CD2、CD5和CD7
3.肿瘤性T细胞常常丢失其中的一个或多个抗原
4.如果一群呈片的CD3+的T细胞不表达CD2或CD5或CD7，提示是T细胞淋巴瘤
注意：皮肤增生性病变可以缺乏CD7
2、CD4、CD8与T细胞淋巴瘤
1.胸腺内幼稚T细胞可同时表达CD4和CD8
2.成熟(外周)T细胞，只表达CD4或CD8
3.正常或反应性淋巴组织中大多数是CD4+的T细胞，CD8+的T细胞很少
4.如果病变中只有呈片的CD3+的T细胞，而不表达CD4和CD8，提示是淋巴瘤
5.如果同时表达CD4和CD8，也提示是T淋巴瘤(常常是T淋巴母细胞淋巴瘤)
6.呈片的CD3+的T细胞只表达CD8而不表达CD4，也提示是T细胞淋巴瘤
7.但是，呈片的CD3+的T细胞只表达CD4而不表达CD8，不能提示为T细胞淋巴瘤，因为，有时反应性增生病变中，CD8+的细胞很少，甚至没有。
3、ALK与T细胞淋巴瘤
1.至今未发现正常淋巴细胞表达ALK
2.ALK的表达主要见于间变型大细胞淋巴瘤
3.也见于少数特殊类型弥漫大B细胞淋巴瘤
4.当淋巴结内出现呈片的ALK+的淋巴细胞，提示是淋巴瘤
★正常淋巴细胞不表达ALK，只要ALK+一定是肿瘤，最常见的是间变大细胞淋巴瘤
★间变大分为ALK+（年轻患者，高热）和ALK-
★间变大最主要的免疫组化标记是CD30（弥漫强+）
★大B细胞淋巴瘤ALK+
三、FDC网的价值
1、FDC网致密、呈球形、完整、边界清晰、分布均匀，提示是反应性增生。
2、FDC网呈球形，数量很多、相互拥挤，球网间区很窄，提示是滤泡性淋巴瘤。随着滤泡性淋巴瘤的级别增高，FDC网变得越来越大、越来越稀疏，发展到IIIb级时，FDC网变得很少了。
3、FDC大球网，见于结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤(NLPHL)和进行性转化的生发中心。如果FDC大球网完好，“爆米花”细胞仍被网络在大球内，提示NLPHL的预后较好。
如果“爆米花”细胞浸出到大网球外，提示NLPHL开始向侵袭性淋巴瘤转化。
淋巴细胞为主的经典霍奇全淋巴瘤(LRCHL)虽然也可以呈结节状，但它的FDC网被压缩呈小球状，甚至消失。
4、萎缩的FDC小网球也可见于套细胞淋巴瘤，常常位于结节中心。
多数套细胞淋巴瘤的FDC网比较分散稀疏，但有的套细胞淋巴瘤形成大而不规则的FDC网，大小与肿瘤结节一致，表明肿瘤细胞仍然局限在FDC中，没有明显向外浸润。这种形式的套细胞淋巴瘤预后较好。
5、FDC网残缺，可见于淋巴瘤侵蚀滤泡。
6、滤泡植入的FDC网。可见FDC网的轮廓，内部网破坏分散，网里面的细胞多数不表达CD10和bcl-6，少数残留的生发中心细胞可能CD10和bcl-6+。
（滤泡植入的FDC网:肿瘤细胞植入到FDC里面）
7、不规则FDC网，包绕高内皮细胞小血管，见于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。此时的FDC网内一般没有很多CD20、CD10和bcl-6+的B细胞，提示该区不是残留的生发中心。而是血管周围增生的CD21+的纤维母细胞性网状细胞。
8、FDC网之间出现bcl-2、CD10和bcl-6+的B细胞，提示是滤泡性淋巴瘤，或弥漫大B淋巴瘤浸润。（生发中心来源）
9、皮肤滤泡性淋巴瘤与结外黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤(MZL)的鉴别中，CD21、bcl-6和CD10+、bcl-2+/-提示是滤泡性淋巴瘤；CD21、bcl-6和CD10-，bcl-2+，提示是MZL；CD21+网内B细胞呈bcl-6和CD10-，bcl-2+，提示是MZL植入滤泡。
四、有提示价值的免疫结构
1、沿淋巴窦生长的淋巴细胞，CD30+、ALK+/-，提示是间变性大细胞淋巴瘤
2、型围绕血管生长的中小淋巴细胞， CD30+、ALK+/-，提示是间变性大细胞淋巴瘤小细胞型。
3、灶性CD30+大细胞，同时CD20+，ki67阳性率很高，但这群细胞处在CD21+的FDC网中，提示是生发中心的中心母细胞
4、呈片的CD10+、bcl-6+的B细胞出现在CD21+FDC网之外，或泡间区，提示是滤泡性淋巴瘤，或弥漫大B细胞淋巴瘤。
5、脂肪组织中出现较单一的CD3+的T或CD20+的B细胞，提示是淋巴瘤
6、呈片成团的中-大T或B淋巴细胞浸润血管、神经、上皮、脂肪、淋巴结包膜外，提示是淋巴瘤。
7、滤泡或结节间区出现呈片或成簇的TdT阳性的细胞，提示是淋巴母细胞淋巴瘤或髓细胞肿瘤累及到该部位(淋巴结)。可进一步检查PAX5、CD7、CD10、MPO区分是T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤，还是髓细胞瘤
8、大B细胞淋巴瘤背景中有很多中等大小CD3+的T细胞，有的成堆呈片，应考虑为B、T复合淋巴瘤的可能，可做CD2、CD5、CD7染色，了解有无其中抗原丢失；染CD4、CD8，看看是否都表达或多不表达，或只表达CD8，不表达CD4。如果有这些发现，提示是T淋巴瘤。也可做TCR基因重排检测，单克隆提示是T细胞淋巴瘤。这样复合淋巴瘤可以成立
9、在滤泡之间出现散在的大细胞(活化淋巴样母细胞——形态类似于中心母细胞、免疫母细胞)CD30弱阳性或中等程度阳性，为反应性增生病变。
如果在滤泡仍然存在，至少CD21显示滤泡网存在，这些大细胞增多，有的甚至成簇，但部分大细胞CD30若阳性或中等程度阳性，很可能是病毒感染引起的严重T区反应。可详细问病史，了解病程长短。有无高烧，有无疱疹，还可做血清检查病毒9项，也可做EBER原位杂交检测EBV。
如果成簇或呈片的大细胞CD30强阳性，也很广泛，应考虑为间变性大细胞淋巴瘤。可进一步染EMA、ALK。
最后，分享一下正常淋巴结的HE和IHC
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