学习笔记四十七:纯化水系统确认方案参考 · 完整实战资料包

【纯化水系统确认 · 完整实战资料包】

第一部分：系统概述与确认哲学

1. 系统的特殊性与确认核心纯化水系统不是一台简单的设备，而是一个 “动态的、持续运行的工艺系统” 。其产品（水）既是原料，也是清洗剂。其确认的核心理念是：

质量是“设计”和“制造”出来的，不是“检验”出来的。 系统的设计（材质、坡度、死角、消毒方式）决定了其质量下限。

确认是一个“数据驱动的长期过程”，旨在证明系统在整个使用寿命内，在各种挑战条件下，都能持续稳定地产出符合药典标准的水。

2. 确认生命周期与三阶段PQ的核心逻辑纯化水系统的确认以其独特的 “三阶段性能确认” 为核心，这是区别于其他系统的关键。

各阶段目的解读：

    PQ1：证明系统能够产出合格水，并初步观察趋势。

    PQ2：证明系统在持续运行下，性能稳定，无恶化趋势。

    PQ3：证明系统能应对季节变化、用水负荷波动等长期挑战，并据此设定科学的日常监控计划。

第二部分：各阶段核心测试项目详解表

第三部分：核心方案与报告模板框架

1. 《纯化水系统消毒程序效果确认方案》核心要素

    消毒方式：明确是巴氏消毒（80°C以上循环）、过热水消毒、纯蒸汽消毒还是化学消毒（如臭氧）。

    测试：或在系统运行稳定后，在微生物负荷可能较高的点位消毒前后采样。

    取样点：选择总回水口、最远端用水点、储罐等代表性点位。

    测试频率：消毒前后立即取样。

    可接受标准：消毒后，所有取样点的微生物指标应 < 10 CFU/100mL（或更严的内控标准），并证明消毒剂残留已去除。

2. 《性能确认（PQ）采样与测试方案》核心要素

采样频率：

    PQ1 & PQ2：每天，对所有用水点进行全项检测。

   PQ3：初期可每周2-3次，稳定后降至常规监控频率（如每周1次或每月1次）。

采样规程：必须详细规定采样前的冲洗时间（如冲洗管路至少2-3分钟至水质稳定），使用无菌容器，以及样品的储存和运送时限（如2小时内送检）。

测试项目：必须涵盖药典所有项目，重点监控微生物、TOC和电导率这三个最敏感的指标。

3. 《警戒限与行动限设定报告》核心要素

数据基础：

    微生物：应使用足够长时间段（建议至少6个月，最好涵盖季节变化）的所有日常监控历史数据。必须排除已知偏差期间的数据。

    化学指标：可使用PQ后期稳定阶段的数据，或足够长期的日常监控数据。

统计方法与科学理由：

    微生物：明确说明采用 “XX百分位数法” ，并阐述理由（数据非正态分布）。报告中应附数据分布直方图以直观展示。

    化学指标：说明采用 “平均值 ± K倍标准差” ，并附上正态性检验结果（如 Shapiro-Wilk检验）或说明采用更稳健的 “移动极差-个体值控制图” 来设定控制限。

回顾与更新机制：

    定期回顾：每年对限值进行回顾。如果过去一年有超过5%的数据点超出警戒限，即使未超行动限，也意味着工艺可能发生了漂移，需要调查并考虑重新设定限值。

    变更触发：系统主要部件更换、消毒程序变更、水源变化后，必须重新收集数据评估限值。

    持续收紧：随着系统运行趋于稳定和优化，警戒限应有逐步收紧的趋势，体现质量体系的持续改进。

为纯化水系统设定限度，本质是定义一个“早期预警系统”。对于微生物，它不是基于“波动”的统计控制，而是基于“历史表现水平”的经验控制——将偶尔出现的高值设为警戒线，要求我们对其保持警惕并调查原因。由于对于纯化水系统微生物控制相关文献、指南介绍各有差异，因此 警戒线   纠偏限的设定建议以欧盟制药用水指南为准。