当前位置：首页>学习笔记>学习笔记:PARP抑制剂治疗相关的非血液学不良反应及管理 3

学习笔记:PARP抑制剂治疗相关的非血液学不良反应及管理 3

分级	处理原则
1 级	继续治疗，必要时对症处理
2 级	继续治疗；如果经对症或预防性处理后不良反应未得到控制，考虑中断治疗
3~4 级	暂停治疗，直至降到 1 级以下；如果不良反应是恶心、呕吐或腹泻在药物对症治疗下缓解 / 恢复，可继续 PARP 抑制剂的治疗；如果因不良反应导致治疗中断，在恢复治疗时应按规则减量（特别是在因同一不良反应，第二次发生给药中断后）；如果已经减到最低有效治疗剂量且 3/4 级毒性反应仍持续超过 28d，应按规则终止 PARP 抑制剂治疗，可以考虑更换具有不同不良反应特征的 PARP 抑制剂

恶心呕吐是 PARP 抑制剂常见的消化系统不良反应，常发生在治疗早期，恶心发生率为 53%~70%，呕吐发生率为 22%~40%，3 级以上发生率低于 4%。

指南推荐	治疗建议
1 级：食欲降低，不伴进食习惯改变	1 级：加强用药前教育，监测，继续 PARP 抑制剂治疗
2 级：经口摄食减少不伴明显的体重下降、脱水或营养不良	2 级：药物治疗，例如促胃动力药、5-HT₃受体拮抗剂
3 级：经口摄入能量和水分不足；需要鼻饲、全肠外营养或者住院	3~4 级：药物治疗（甲氧氯普胺、地塞米松、奥氮平、氟哌啶醇或氯硝西泮等），并且停止 PARP 抑制剂治疗，待症状恢复至≤1 级时，重新开始原剂量或减量治疗
4 级：完全无法经口摄入能量和水分；需要住院进行治疗，鼻饲及全肠外营养支持

指南推荐	治疗建议
高度（呕吐频率 > 90%）	高度：奥氮平 + NK1 受体拮抗剂 + 5-HT₃受体拮抗剂 + 地米或者地塞米松 + 阿瑞匹坦 + 奥氮平（第 2~4 天）
中度（呕吐频率 > 30%~90%）	中度：5-HT₃受体拮抗剂 + 地塞米松或地塞米松或 5-HT₃受体拮抗剂（第 2~3 天）
轻中度（呕吐频率 10%~30%）	轻中度：地塞米松或甲氧氯普胺或丙氯拉嗪或 5-HT₃受体拮抗剂
轻度（呕吐频率 < 10%）	轻度：不常规预防

失眠是 PARP 抑制剂类效应之一，总体发生率为 14%~29%，3 级以上罕见，低于 1%。失眠应针对病因治疗，尽可能对症状进行处理。

指南推荐	治疗建议
1 级：轻度睡眠困难，保持睡眠状态或早醒	1 级：加强用药前教育，监测，继续 PARP 抑制剂治疗
2 级：中度睡眠困难，保持睡眠状态或早醒	2 级：非药物治疗，睡眠教育，松弛疗法
3 级：重度睡眠困难，保持睡眠状态或早醒	3 级：药物治疗，镇静催眠药物（苯二氮䓬类药物，如阿普唑仑、艾司唑仑；和非苯二氮䓬类药物，如唑吡坦、佐匹克隆等）；如果症状持续存在，减量或停服 PARP 抑制剂

指南推荐	治疗建议
1 级：轻度疼痛	1 级：加强用药前教育，监测，继续 PARP 抑制剂治疗
2 级：中度疼痛，影响日常生活活动	2 级：非药物治疗
3 级：重度疼痛，个人自理能力受限	3 级：镇痛药物治疗；如果症状持续存在，减量或停用 PARP 抑制剂治疗

心血管毒性

高血压是尼拉帕利独有不良反应，总体发生率为 6%~19%，3 级以上发生率 6%~9%。

用药前两个月内至少每周监测一次血压和心率，然后第一年内每月一次，此后定期监测。

指南推荐	治疗建议
1 级：收缩压 120~139mmHg，舒张压 80~89mmHg	1 级：加强用药前教育，监测，继续 PARP 抑制剂治疗；如用药前已存在高血压，应充分控制，再开始 PARP 抑制剂治疗
2 级：收缩压 140~159mmHg，舒张压 90~99mmHg；如果既往在正常范围内，相比基线血压水平变化需要医学干预；反复或持续（≥24h）症状性收缩期血压升高 > 20mmHg 或 > 140/90mmHg；需要给予单药治疗	2 级：服用降压药（如噻嗪类、血管紧张素转化酶抑制剂等），必要时减量
3 级：收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg；需要医学干预，需要多种药物治疗或更强化的治疗	3 级：减量或停用 PARP 抑制剂治疗
4 级：危及生命	4~5 级：停用 PARP 抑制剂治疗
5 级：死亡	-

PARP 抑制剂可能诱发严重的 MDS/AML，发生率 0.2%~2.1%，中位潜伏期 17.8 个月。

如果患者出现持续性的全血细胞减少或在停药 28d 内没有恢复或在剂量下调后出现持续的血细胞减少，应转诊至血液科医生处进行骨髓分析以及进一步的治疗。

由于 PARP 抑制剂停药后的第 1 年内仍有发生 MDS/AML 的风险，应继续定期进行血液学相关指标监测。

其他不良反应还包括皮肤毒性、背痛、关节痛、呼吸道毒性等，应予关注。