纯度测定是重组抗体药物的一项重要检测指标，该指标直接反映了抗体纯化工艺水平及产品质量的高低。抗体纯度的测定在一定程度上可以理解为大小异质体的分析。大小异质性一般可以分为三类，即单体、片段和多聚体。
片段包括降解的单抗和组装不完整的轻重链等；而多聚体则包括二聚体、寡聚体和更复杂的聚体。
多聚体不仅可能是抗体药物中的无效成分，而且还可能是导致抗体免疫原性的重要原因之一，所以纯度测定是抗体生产工艺优化、生产过程控制以及放行分析中不可或缺的检测项目，也是抗体稳定性评价的重要指标之一。
抗体纯度的准确测定主要涉及两个方面的问题。一个是抗体分子与杂质的有效分离。在实际测定中，某些产品相关杂质，如截短或延长形式、修饰形式、多聚体等，由于性质与主蛋白比较接近，分离起来可能有困难，因此需要选用合适的分离方法。另一个是对主蛋白及杂质的高灵敏度检测和定量。常用的检测器有紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器、质谱检测器等。为了避免一种检测方法在蛋白纯度检测中的偏差，一般选用至少两种分离方法进行检测，以得到相对准确的纯度信息。
随着技术的进步，单抗大小异质性的分析手段不断涌现，不同的分析技术其分析原理不同，所获得的结果反映单抗在大小异质性方面不同的特性。由于 SEC-HPLC及 CE-SDS相对简单易行，成为分析抗体类药物大小异质性的两种常规方法。中检院的研究人员利用非还原CE-SDS及常规(无处理)和变性(SDS和碘乙酰胺处理) SEC-HPLC评价了一种抗VEGF单抗的大小异质性，初步阐明了二者结果差异的原因，为抗体制品的质量控制研究提供了理论基础。
三种分析的结果比较如下图所示，可以看出非还原 CE-SDS的多聚体含量分析结果显著低于常规 SEC-HPLC，但与变性 SEC-HPLC的分析结果基本一致。多聚体为共价和非共价结合两种形式总和，而在 CE-SDS分析的情况下，由于去垢剂SDS的存在，非共价形式的多聚体被解离成为单体，所以多聚体的含量相比常规 SEC-HPLC明显降低。在变性 SEC-HPLC分析的情况下，由于SDS的存在，多聚体含量则与非还原CE-SDS的分析结果基本一致。所以与非还原 CE-SDS相比， SEC-HPLC可更加客观地评价样品中总多聚体的百分比含量。该研究分析的单抗样品多聚体主要是以非共价键的形式连接，所以应注意两种方法所得到的多聚体含量结果具有不同的含义，在分析多聚体含量时，常规 SEC-HPLC分析比 CE-SDS分析更加客观。
