PARP 抑制剂治疗相关不良反应与药物的在靶效应及脱靶效应相关。
PARP 抑制剂不良反应的主要特点:
① 不同 PARP 抑制剂的不良反应特征相似,但不同药物之间具有一定差异,包括类效应毒性的发生率以及独有的非类效应毒性。绝大多数药物相关的不良反应处理可遵循相同的处理原则,但某些药物独有的不良反应须采取相应的处置措施。
② 多数为轻度或中度不良反应,并且不良反应具有明显的剂量相关性,大部分可通过暂停用药、减量、对症治疗等方法得到恢复或改善。
③ 不良反应多在开始服药的前 3 个月,之后毒性症状逐渐缓解。
④ 血液学、胃肠道不良反应及疲劳最常见。
血液学毒性是导致暂停用药、减量和终止用药的最主要原因。
通过严格、积极管理,大部分患者可长期安全服药。
PARP 抑制剂毒性分级管理原则
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| 轻度;无症状或轻度症状;仅临床检查或诊断发现;无须治疗 |
| 中度;需要最小的、局部的或非侵入性治疗;年龄相关的日常活动受限 |
| 重度或重要医学意义,但不会立即危及生命;需要住院治疗或延长住院时间;自理能力受限 |
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【注释】开始治疗前,医生需告知所有患者 PARP 抑制剂治疗的潜在毒性。治疗期间,患者应及时向医护人员报告可疑症状,并及时就诊,接受评估、检查、诊断,以便医护人员及时采取措施预防发生严重不良反应。
按分级原则进行诊断。按照美国国立卫生研究院癌症研究所制定的《常见不良反应术语评定标准(CTCAE 5.0)》对不良反应的术语和严重程度进行分级。
PARP 抑制剂减量 / 停药方案
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| 体重< 77kg 或基线PLT< 150×10⁹/L | | | | |
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| | | 60mg, 1次 /d | 40mg, 1次 /d |
【注释】a关于奥拉帕利: 轻度肾功能损害,无须调整剂量;
中度肾功能损害(肌酐清除率 31~50ml/min)的患者,奥拉帕利的推荐剂量为 200mg,2 次 /d;
重度肾功能损害或终末期肾病患者不推荐使用。
轻度或中度肝功能损害,无须调整剂量;
重度肝功能损害不推荐使用。
b 关于尼拉帕利:轻中度肾功能损害的患者,尼拉帕利无须调整剂量;
重度肾功能损害或终末期肾病患者不推荐使用。
轻度或中度肝功能损害,无须调整剂量;
重度肝功能损害不推荐使用。
c 关于氟唑帕利:轻度肾功能损害,氟唑帕利无须调整剂量;
中重度肾功能损害患者不推荐使用。
轻度肝功能损害,无须调整剂量;
中或重度肝功能损害不推荐使用。
d 关于帕米帕利:轻中度肾功能损害,帕米帕利无须调整剂量;
重度肾功能损害或终末期肾病患者不推荐使用。
轻度肝功能损害,无须调整剂量;
中或重度肝功能损害不推荐使用。
未完待续。