学习笔记-真实世界研究(三)
所有的注册申请比较关键的阶段都涵盖到了沟通交流，沟通交流的准备情况可能会影响后续注册节点的开展成效，核心问题的提出和沟通对于提升药物临床研发效率也是非常有启发和帮助的。对于真实世界研究，有独立的《真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）》提供具体要求和指导性建议。真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）2023-02-16颁布本指导原则在《药品注册管理办法》、《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》基础上，明确了使用真实世界证据支持注册申请时，沟通交流要讨论的核心问题、会议资料要求等。根据实际的项目经历来看，需同时按照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》进行沟通会议申请资料的准备。关注点：真实世界证据作为有效性和/或安全性评价的关键证据利用真实世界证据（RWE）支持药品注册申请，必须在关键节点与CDE进行充分的沟通交流。其根本目的是确保申办方与监管机构就使用RWE的必要性、研究方案的合理性及数据的适用性等关键问题达成共识，以提升研发效率并支持监管决策。与审评机构进行沟通交流前，申办者需明确所研究药物的整体临床研发策略，以及选择真实世界研究路径的必要性。申办者首先应明确需要回答的临床问题，其次需要考虑使用真实世界证据是否能够回答面对的临床问题。在沟通交流时需对背景信息（如疾病背景、临床需求等）和开展真实世界研究路径的必要性进行阐述。路径的必要性与可行性：申办方需从科学、监管、伦理和实操层面，明确所研究药物的整体临床研发策略，以及选择真实世界研究路径的必要性。研究方案的关键要素：对于拟开展的真实世界研究，应事先在研究方案中明确 阐述具体的研究目的、设计类型、人群选择、样本量估计等。除此之外，还应包括对真实世界数据源的描述。真实世界数据的适用性：对拟采用的数据来源进行描述，并提交数据治理计划书，明确其对于回答研究问题的适用性。研究的透明性：需阐述如何确保数据收集、治理及分析全过程的可追溯性与透明度，特别是暴露、关键协变量和结局变量应能溯源至原始数据。研究实施前：重点提交整体研发路径、研究背景、必要性、可行性评估及研究方案摘要。研究进行中：若方案发生实质性变更（尤其是影响受试者安全或研究结论的关键要素），必须及时申请沟通，并提交变更内容、依据及研究进展。递交上市申请前：需就研究结果进行沟通，提交终版方案、数据治理计划、数据适用性评估及初步研究结果等完整资料。沟通会后照例是需要形成会议纪要的，并且在提交药品上市注册申请时，所有相关的会议资料（如纪要）必须作为申报资料的一部分一并提交，确保监管审查的连续性和完整性。要求申办方必须将监管思考前置，在研发早期就与CDE对齐科学目标和证据标准，从而降低后期失败的风险。对可能显著增加受试者安全风险的实质性变更，应按照 《药品注册管理办法》等相关法规要求，提出补充申请。，这强调了方案设计的严肃性和不可随意更改性，与随机对照试验的严谨性要求趋同。对于“方案关键要素发生实质性变更”按照惯例，必不可少的是要及时沟通。但如何界定“实质性”则需要结合具体情境判断，例如：在队列研究中，改变主要终点、调整核心入排标准、更换主要数据源等理解为是属于实质性变更的。然而，像随访频率微调、次要终点增补等，则需要申办方基于科学判断并具备高度的风险意识以及主动沟通的意愿。本公众号旨在传递与分享药政法规知识、科研资讯等行业相关内容，仅供个人学习、知识记录，不对所包含内容的可靠完整和准确性做出任何保证，所载资料仅供参考。如涉及版权或其他问题，请务必联系邮箱chkcn2@163.com。如转载分享，请注明出处。
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