当机体内外环境发生改变超过了细胞和组织的耐受、适应能力以后，相关组织和细胞发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。
一、损伤的原因
1.缺氧：缺氧最敏感的是线粒体★。
2.物理因素。
3.化学物质和药物因素。
4.生物因素。
5.免疫因素。
6.遗传因素。
7.营养失衡
8.其他因素。
二、损伤的机制：细胞损伤是因一种或多种细胞基本成分的异常引起的。损伤因子的主要靶点是线粒体、细胞膜、蛋白质和DNA的合成过程。
三、细胞和组织损伤的形态学改变，包括可逆性损伤和不可逆性损伤。
（一）分为逆性损伤和不可逆性损伤。
1.可逆性损伤：
①细胞和组织受损后，原因去除后可以恢复。
②又称为变性或物质异常沉积。
③常见的有：细胞的水肿、脂肪变性、玻璃样变性、粘液样变性、淀粉样变性及病理性色素沉着等。
2.不可逆性损伤：
①组织和细胞受损后，原因去除后不可以恢复。
②又称为细胞的死亡。
③包括坏死和凋亡。
（二）可逆性损伤
1.细胞水肿：感染、中毒、缺氧、高热→线粒体受损→ATP减少→细胞膜钠泵功能减退→细胞内水潴留→细胞水肿。常见有病毒性肝炎★：细胞水肿，又称气球样变性。
2.脂肪变性或脂质沉积：
①定义：由于某些损伤因子的作用，使细胞的脂代谢发生障碍，细胞内出现了异常的脂滴或正常脂质显著增多。在HE切片中，因脂质被有机溶剂溶解，故呈圆形空泡。
②在冰冻切片中，苏丹Ⅲ染色脂肪呈橘红色，锇酸染色呈棕黑色。
③有肝脂肪变性（常见）、心肌脂肪变性（虎斑心★）、肾脂肪变性。
3.玻璃样变性：HE染色呈红色、均匀、半透明，具有折光性的蛋白性物质。
①纤维结缔组织玻变：生理状态下如老年人的乳腺子宫等退行性病。病理状况下如疤痕组织、动脉粥样硬化斑块、硅沉着病等。
②细胞内玻变（又称细胞内蛋白质沉积）
A马洛里小体（Mallory body）在病毒性肝炎或酒精性肝病时，如下图：致密红染的团状或杆状结构。
B拉塞尔小体（Russell body），常见于慢性炎症或免疫性疾病，即免疫球蛋白的蓄积。浆细胞内出现的红染、均质、具有折光性、圆形、玻璃样物质。
C肾小管上皮细胞内部变
③细小动脉血管壁玻变（ 又称细小动脉硬化★）
④黏液样变性：显微镜下可见染色呈灰蓝色黏液样基质中散在多突的星芒状纤维细胞。
⑤淀粉样变性：
特殊染色：
淀粉样物质+碘→棕褐色→加稀硫酸→蓝色。
淀粉样物质行刚果红染色→橘红色
淀粉样物质行甲醛紫染色→紫红色。
淀粉样物质行HE染色→粉色或淡红色。
⑥病理性色素沉着
A含铁血黄素：表示有陈旧性出血★。
B脂褐素：胞质的自噬溶酶体内不能消化的残存小体。
C黑色素：由黑色素细胞合成的一种内源性的黑褐色的色素。
D胆红素：胆红素是胆汁中的主要色素，主要是血液中的红细胞衰老破坏后的产物，来源于血红蛋白，不含铁，在胞质中呈不规则金色颗粒状。
⑦病理性钙化
A营养不良性钙化：钙盐沉积在变性、坏死组织及其他没有生命物质里的现象。 如结核坏死灶、脂肪坏死灶、动脉粥样硬化斑块内及血肿、血栓和死亡虫卵内、亚急性感染性心内膜炎（SBE）的赘生物发生坏死后。★
B转移性钙化：指全身钙磷代谢障碍，血钙血磷增高所致的某些正常软组织内钙盐沉着。
（三）不可逆损伤：细胞死亡包括坏死和凋亡。
坏死
1.细胞死亡早期形态学改变不明显，一般要在细胞坏死10小时以上才能识别。
①细胞核的改变：核固缩、核碎裂、核溶解。★
②细胞质细胞膜的改变：细胞质嗜酸性增强，呈红染细颗粒状。细胞膜崩解。
③间质的改变：基质和胶原纤维肿胀、崩解、液化。
2.坏死的分类：
①凝固性坏死：蛋白质变性凝固，酶的分解作用较弱，坏死组织凝集呈灰白、干燥、坚实的固体。
②液化性坏死：可凝固的蛋白少，酶分解作用较强时，坏死组织溶解呈液化或形成坏死腔。
③纤维素样坏死：是指结缔组织（胶原纤维属于结缔组织）和小血管壁的一种局灶性坏死。★
④干酪样坏死：本质是彻底的凝固性坏死★。常见于结核病引起的坏死，坏死组织彻底分解，结构消失，变成一片HE染色呈红染、颗粒状、没有结构的物质。
⑤脂肪坏死：液化性坏死的一种特殊类型，主要有酶解性和外伤性两种。酶解性常见于急性胰腺炎，外伤性可见于乳腺外伤。
⑥坏疽：一般为大片组织坏死，继发腐败细菌的感染，并形成黑色或黑绿色特殊形态的坏死。
A干性坏疽：发生在体表组织或器官。
动脉部分或完全阻塞， 肢体远端缺血性坏死。
静脉回流通畅，体表水分易蒸发，
坏死的肢体干燥、皱缩、坚实、呈黑色，坏死组织与周围正常组织分界清楚。★
B湿性坏疽：发生在与外界相通的内脏。
动脉部分或完全阻塞，静脉回流受阻，淤血肿胀，与周围组织分界不清。
C气性坏疽：深部开放性组织创伤，继发产气荚膜杆菌等厌氧菌感染，分解坏死组织，产生大量气体，使坏死组织呈蜂窝状，污秽暗棕色，有捻发感。
3.坏死的结局
溶解、吸收、消散。
分离排出。
机化。
包裹钙化。
凋亡：活体内单个细胞或小团细胞生理性衰老或病理性死亡，不引起局部急性炎症反应，凋亡细胞的核固缩。这种死亡与基因调控有关，又称程序性细胞死亡。
显微镜下见凋亡细胞的质膜完整，细胞不自溶，胞质浓缩，嗜酸性，核固缩，出现凋亡小体和嗜酸性小体。★
自噬：是指细胞通过溶酶体降解自身的细胞器，并对其进行循环利用，以提供能量和机制。
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