第一章 概述与基本概念
一、疾病定义
囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种累及多系统的常染色体隐性遗传性外分泌腺疾病，主要影响呼吸、消化、生殖等多个系统。
其核心病理改变是由CFTR基因突变导致上皮表面功能障碍，引起黏液分泌异常黏稠，进而造成气道阻塞和感染、消化不良及其并发症。
囊性纤维化是人类最常见的致命性遗传病之一，尤其在白种人中发病率极高，但在我国属于罕见病。
过去，大多数CF患儿活不到一岁；到1970年，平均生存期提高到14岁；到1990年代末提高到29岁；目前在有良好医疗条件的国家，预期寿命在35至40岁之间，2000年后出生的患者预计寿命可达50岁。
二、历史回顾
囊性纤维化最初在1938年被确定为一种与乳糜泻不同的疾病，基于在死于营养不良的婴儿的外分泌腺导管中发现的粘稠黏液分泌物。
1989年，由徐立之博士领导的多伦多儿童医院研究团队取得了突破性发现——找到了导致CF的基因CFTR。这是通过连锁图谱识别的第一个致病基因，为人类基因组计划提供了原理证明，被誉为“50年来人类遗传学领域最重要的突破之一”。
该发现不仅影响了CF患儿的诊疗，也为现在所谓的个性化医疗铺平了道路。徐立之博士随后建立了一个CF突变数据库，成为全球研究人员的核心资源，目前数据库中已记录超过2000种CFTR基因突变。
三、流行病学
全球分布： CF是白种人中最常见的致命遗传病，高加索人发病率高达1/1800至1/25000。全球约有70000人受CF影响，其中约30000人在美国。非洲、亚洲和西班牙裔人群很少受影响。
亚洲数据： 日本估计发病率约1/350000，印度约1/40000。我国尚无基于人群调查的患病率数据。据估计中国CF基因携带频率约1/（167-190），患病率约1/120000。预计总人数可能超过2万例。
我国现状： 中国近10年报道的CF患者数超过了之前30年总和的2.5倍。随着基因检测技术的普及，诊断病例逐渐增多。CF已进入我国第一批罕见病目录。
第二章 病因与发病机制
一、CFTR基因
CF是常染色体隐性遗传病，由位于第七号染色体长臂上的CFTR基因突变造成。CFTR基因编码囊性纤维化跨膜传导调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator），这是一种cAMP依赖性氯离子通道蛋白，可以驱动氯离子和碳酸氢盐分泌。
CFTR蛋白主要分布在气道、胰腺导管、消化道、生殖系统、汗腺等处上皮细胞的顶端膜，负责调节氯离子和钠离子的跨膜转运。
二、突变类型
目前已发现超过2000种CFTR基因突变，最常见的突变类型是在第508位氨基酸处有一个苯丙氨酸残基的缺失（ΔF508或F508del）。这种突变类型在北欧国家的CF患者中发生率很高，约66%为ΔF508纯合子。
根据对CFTR功能的影响，突变可分为6类：
第Ⅰ至Ⅲ类：临床表现相对较重，患儿出生时就出现胰腺功能不全，可出现更早期及更严重的肺功能恶化。
第Ⅳ至Ⅵ类：临床表现通常较轻，患儿出生时胰腺功能正常，随着年龄增长部分患儿后期会出现胰腺功能不全，严重的肺功能恶化出现相对晚。
中国人特点： 我国常见的突变为p.Gly970Asp、c.1766+5G>T、p.Ile1023Arg。多数突变类型在高加索人群中罕见或未见。北京儿童医院陆续诊断的CF病例均为少见突变。
三、发病机制
由于基因突变造成CFTR功能异常，引起氯离子及碳酸氢盐跨膜转运障碍，影响上皮表面渗透压及酸碱平衡，导致液体量减少，呈脱水状态。
分泌物中酸性糖蛋白含量相对增加，改变了黏液流变学特征，造成分泌物黏稠。这种变化可发生在气道、胰腺导管、消化道及生殖系统。
具体表现为：
气道： 使钠离子重吸收增加，水分泌减少，导致分泌物脱水，很难被黏液纤毛或其他机制清除，造成气道阻塞
胰腺和胆道： 造成蛋白性分泌物干燥并阻塞管道
汗腺： 皮肤表面的氯和钠浓度升高（氯化钠回吸收障碍）
生殖系统： 导管分泌物异常黏稠导致阻塞
上述改变造成慢性呼吸道感染、细菌长期定植，最终演变成细支气管扩张和支气管扩张、营养缺乏、胰腺功能不全。
第三章 临床表现
一、三大临床特点
弥漫性慢性阻塞性肺病、胰腺功能不全、汗液中钠氯浓度较正常高3至5倍，是囊性纤维化的三大核心临床特征。
二、发病年龄
约半数患儿在1岁前诊断，约80%在5岁内诊断。首发症状多为大便不成形、次数增多及体重不增，或咳嗽伴呕吐。可在新生儿期起病。
三、呼吸系统表现
呼吸系统是最常受累的部位，肺部病变也是CF最主要的致死原因。
90%以上患儿有上下呼吸道反复慢性感染，包括慢性支气管炎、肺不张及反复肺炎。可伴脓胸、慢性鼻窦炎及支气管扩张。
感染细菌以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌多见。
咳嗽是最常见的症状，起初为干咳，逐渐伴有痰声，黏痰多为脓性。继而出现活动不耐受、气短以及生长发育落后。可有鼻塞和流涕、鼻息肉。
体征包括桶状胸、削肩、肋间及锁骨上凹陷、杵状指、唇及指甲发绀、呼吸急促。听诊有喘鸣音及干湿啰音。
肺功能早期表现为肺活量减少、呼气中段流速降低，以后出现潮气量减少，残气量及功能残气量增加，肺顺应性下降，气道阻力加大。
中国特点： 中国CF患者以支气管扩张为最主要表现（94.4%），过敏性支气管肺曲霉菌病比例较美国高（21.1%比5.0%）。
四、消化系统表现
新生儿期可出现腹胀、呕吐和胎便排出延迟。大便次数多、量大，呈显著脂肪泻，有臭味。体重不增长。
胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象：低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长发育迟缓、脂溶性维生素缺乏症、低脂血症及低胆固醇血症。
可以出现黄疸、腹水、呕血等表现。年长儿可出现远端肠梗阻综合征、慢性便秘及直肠脱垂。
中国特点： 中国CF患者胰腺功能不全比例明显低于美国（14.1%比83.8%），胎粪性肠梗阻和慢性腹泻发生率分别为8.0%和29.2%。
五、肝胆系统表现
CF肝病包括肝酶升高、肝脂肪变性、胆汁淤积性肝病、肝硬化、门静脉高压症和胆囊疾病。门静脉高压症最为严重。
广泛肝胆受累时可能成为CF患者死亡的第二大原因，仅次于呼吸系统并发症。
六、皮肤表现
患者皮肤上经常出现“盐霜”，或皮肤有咸味。出现掌部水源性皱褶（手掌在水中浸泡几分钟后出现皱褶和小结），在经典型CF患者中发生率高达80%，可作为CF筛查试验。
七、电解质紊乱
CF患儿可出现低钠、低氯、低钾及代谢性碱中毒，即假性巴特综合征。发生于钠摄入不足者，婴儿风险最高，但也可见于热应激的年长儿或成人。
八、内分泌系统表现
CF相关糖尿病表现为胰岛素依赖性糖尿病，多见于18岁以上患者。酮症酸中毒不多见，但在确诊10年后可出现眼、肾和血管并发症。
九、泌尿生殖系统
年长儿会出现性腺发育延迟。男性大多有输精管缺如，腹股沟疝、阴囊积水及睾丸未降发生率高于健康男性，95%以上男性不育。女性可出现停经，生育能力低于健康女性。
十、季节性发病特征
CF发病具有明显季节性特征，天气炎热时容易发病，寒冷时缓解。土耳其一项研究统计认为，当平均气温达到27.2℃时，CF儿童容易发病。
炎热时由于汗液水分和盐分丢失过多，导致电解质紊乱，继发心律失常、低血容量和休克。因此，CF在热带/亚热带地区或夏季期间，即使没有感染，也可能因脱水及电解质紊乱发病。
第四章 诊断
一、诊断标准
CF的诊断需要存在1个或多个特征性临床表现，并有CFTR功能障碍的证据。
诊断标准（北儿）：
1. 家族史
2. 典型肺部病变（慢性阻塞性肺疾患）
3. 胰腺功能不全
4. 两次汗试验阳性（汗液氯化钠＞60mmol/L）
至少有两项存在即可诊断，但汗试验阳性为确诊所必需。
中国儿童专家共识诊断标准：
存在呼吸、消化、内分泌、皮肤、泌尿生殖系统等1个或多个特征性表现或有CF家族史，并且满足以下条件之一：
2次汗液氯离子≥60mmol/L
汗液氯离子≥30mmol/L伴有CFTR纯合或复合杂合致病突变。
二、汗液试验
汗液试验为确诊试验。通过毛果芸香碱离子导入法刺激皮肤出汗，收集汗液后测定氯离子浓度。
判断标准：
汗液氯离子浓度≥60mmol/L可确诊CF。
汗液氯离子浓度＜30mmol/L可除外CF。
汗液氯离子浓度30-59mmol/L需进一步通过基因检测或其他功能检测明确诊断。
新生儿和小婴儿因无法产生足够汗液且有一定危险性，可采用免疫反应性胰蛋白酶原检测。
三、基因检测
基因检测是诊断CF的重要方法。对于汗液试验结果处于临界值的患儿，如果发现CFTR纯合或复合杂合致病突变，可以明确诊断。
对于意义不明变异，可通过鼻电位差和肠电流测定进一步协助诊断。
中国人注意事项： 中国人最常见的CFTR突变为p.Gly970Asp，与高加索人不同。因此，在中国应选择CFTR全基因测序，而非使用欧美常用的特定基因筛查包（这类筛查包无法检出中国常见基因型，容易漏诊）。
四、辅助检查
血生化： 部分患儿可呈现低钠、低氯、低钾和代谢性碱中毒，甚至出现假性巴特综合征。
胰腺外分泌功能检测： 首选粪弹性蛋白酶检测，低于100μg/g提示胰腺功能不全。
十二指肠液量少而稠厚，pH降低，胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰脂酶及淀粉酶均低下。
影像学检查：
胸部X线：支气管阻塞、炎症表现，早期两肺普遍性肺气肿及弥漫性肺不张，晚期出现肺动脉高压和肺心病。
胸部CT：支气管壁增厚、黏液栓塞、局部含气过多以及支气管扩张，多位于上叶。
腹部影像：可见胰腺脂肪化伴或不伴萎缩、脂肪肝或肝硬化
肺功能： 以阻塞性通气功能障碍为主。
病原微生物学： 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌是主要病原。
五、鉴别诊断
肺部病变需与哮喘、百日咳、慢性支气管炎、复发性支气管肺炎、金葡菌肺炎、支气管扩张及肺结核等鉴别。
消化道表现需与新生儿肠道闭锁、牛奶过敏、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、乳糜泻及失蛋白性肠病等鉴别。
还需与原发性免疫缺陷病、原发性纤毛运动障碍、巴特综合征等疾病相鉴别。
第五章 治疗
一、治疗原则
CF为遗传性疾病，尚无治愈方法。目前主要采用对症支持治疗，减少疾病症状和延缓疾病进展，提高患者生活质量，尽量延长生命。
CF的治疗需要多学科联合治疗，包括内科医师、护士、营养师、呼吸及物理治疗师、遗传咨询师及心理学家，并进行规律评估。此外，还应进行有效的疾病教育。
二、营养支持
营养管理是CF综合治疗的关键环节之一。
热量需求： 每日能量需求为健康同龄儿的110%至220%。建议摄入高热量、高脂肪饮食：35%来自脂肪，20%至25%来自蛋白质，40%至45%来自碳水化合物。
胰酶替代治疗： 胰腺功能不全时需接受胰酶补充。婴儿：2000至4000U/120mL配方奶或母乳。4岁以下儿童每餐1000U/kg，4岁以上每餐500U/kg。
脂溶性维生素补充： 维生素A每日1500至5000IU（根据年龄），维生素D每日400至2000IU，维生素E每日50至400IU，维生素K每日0.3至10mg（根据年龄）。
电解质补充： 钠补充量为婴儿每日1至2mmol/kg，最大每日4mmol/kg。较大儿童可添加偏咸食物。需根据钠缺乏症状、饮食摄入量、运动水平和出汗率个体化补充。
饮食特点： 不同于常规低盐饮食，CF患者饮食中需要额外增加食用盐（重口味饮食）来补偿汗液中钠和氯的丢失。
三、呼吸系统治疗
主要目的是清除气道分泌物和控制感染。
气道廓清治疗： 包括胸部物理治疗（胸部叩拍与振动、体位引流、用力呼气技术、呼气末正压等）。推荐患儿选择适合自己并能有效掌握的1种或多种方法。
祛痰治疗： 除常规祛痰药物（氨溴索、乙酰半胱氨酸等），推荐使用α链道酶雾化。可吸入6%至7%高渗盐水，但需注意诱发喘息的可能性。
抗感染治疗： 肺部病变急性加重期以抗感染治疗为主。经验性抗菌药物应覆盖金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等。疗程至少10天。对于新发铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌β内酰胺类药物，疗程14天。
抗炎治疗： 小剂量阿奇霉素可显著减少肺部病变急性加重次数，推荐每日5mg/kg，隔日1次或每周3日口服，疗程1至1.5年。
四、消化系统治疗
胰腺功能不全： 胰酶替代治疗，剂量根据耐受情况、生长发育及营养状态调整。
胎粪性肠梗阻： 单纯性者使用高渗溶液灌肠，持续或复杂性者需手术治疗。
远端肠梗阻综合征（DIOS）： 初始纠正水电解质紊乱。轻度口服渗透性泻药，常用聚乙二醇每日2g/kg。重度出现胆汁性呕吐或完全性肠梗阻时，应予以高渗造影剂灌肠。通常不需要手术。
五、内分泌治疗
CF相关糖尿病需要胰岛素替代治疗，无需限制碳水化合物摄入量。10岁以上患儿需要加强血糖监测。
六、分子治疗
CFTR调节剂： 包括依伐卡托（增效剂，针对G551D等门控突变）、鲁玛卡托（校正剂，帮助F508del突变蛋白折叠）、替扎卡托、依来卡托等。依伐卡托作为第一个靶向药物已被FDA批准。三种药物联合应用（Trikafta，即依伐卡托+替扎卡托+依来卡托）对F508del纯合子效果显著，可使肺功能提高15%至20%，住院率下降80%。
中国现状： 由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大，目前缺乏针对中国患者的药物有效性验证，此类药物未能在我国展开使用。
基因治疗： 目前仍在临床试验阶段。有吸入式AAV或非病毒载体携带正常CFTR基因的临床试验，已能实现部分气道上皮细胞基因修复，但效果尚不稳定。
七、肺移植
肺移植是CF患儿严重呼吸衰竭时的终末期治疗。对于18岁以下CF患儿，以下情况建议进行肺移植转诊：
FEV1＜预计值50%，并迅速下降（12个月内下降＞20%）。
FEV1＜预计值50%，合并低生存率危险因素。
第六章 影像学表现
一、肺部影像学
X线表现： 早期两肺普遍性肺气肿及弥漫性肺不张。可有黏液栓塞征象。支气管扩张表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结常肿大。晚期出现肺动脉高压和肺心病，并可反复发生气胸。
CT表现： 支气管壁增厚、黏液栓塞、局部含气过多以及早期支气管扩张。典型CF患者几乎普遍存在上叶为主的支气管扩张。
常见CT表现： 树芽征（细支气管内及其周围的病变，包括黏液嵌塞、炎症和/或纤维化）、支气管壁增厚、小叶中心结节。
并发症影像： 过敏性支气管肺曲霉病表现为中央静脉曲张型支气管扩张和高密度黏液堵塞。支气管动脉肥大和出血在严重肺疾病中常见。
二、鼻窦影像学
几乎100%的CF患者会患上慢性鼻窦炎。成年CF患者CT典型发现包括鼻窦阻塞、鼻息肉、黏液囊肿形成以及由于慢性炎症导致的骨质硬化。
44%至66%的CF成年患者存在额窦发育不全，这是CF病理学上具有特征性的诊断标准。
三、胰腺影像学
CF患者胰腺表现多样，从反复发作的胰腺炎到逐渐发展的完全脂肪替代（终末期表现）。
影像学检查可见胰腺钙化和囊肿。CT上脂肪替代表现为胰腺增大且呈脂肪密度；纤维化表现为低密度区，增强减弱。
四、肝胆影像学
超声：肝门周围显著回声增强（与胆管增生、炎症和纤维化相关），可显示胆管结石。
MRI或MRCP：在评估胆管狭窄和结石方面优于超声。
常见表现：局灶性胆管纤维化、胆石症（发生率高达25%）、微小胆囊。30%至50%患者可发现脂肪肝。超过10%发展为肝硬化。
五、胃肠道影像学
新生儿期可见胎粪性肠梗阻。成人中常见远端肠梗阻综合征（DIOS），特征为远端小肠内异常黏稠的粪便积聚。
肠套叠：在儿童期被诊断的患者中更常见，平均发病年龄10岁。
几乎所有成年CF患者都有非特异性结肠壁增厚和周围浸润，常累及升结肠。
六、骨骼影像学
近五分之一的CF患者发生囊性纤维化相关骨病。大约一半患有晚期骨病的成年人患有骨质疏松症，有椎体压缩性骨折风险增加。
病因包括营养状况不佳、慢性炎症、糖皮质激素治疗、维生素D缺乏等。
第七章 新生儿筛查与产前诊断
一、国外新生儿筛查
发展历程： 20世纪50年代后汗液测试技术得到发展。1979年IRT检测方法建立。2003年美国疾病控制与预防中心将CF列为统一筛查方案中的核心疾病。2010年美国50个州及哥伦比亚特区均建立了CF新生儿筛查体系。
筛查方法： 多数方案将IRT检测作为第一步，后续结合基因检测。通过筛查，CF患儿得到早期干预，营养和生长发育状况得到很大改善，住院率也低于较晚诊断的患儿。
二、中国新生儿筛查现状
CF在我国尚未普及大规模新生儿筛查。由于CF发病率相对低且基因突变位点异质性强。
2022年专家共识表明，基于目标区域靶向捕获测序的新生儿基因筛查新方案中包含CFTR基因，可帮助我国CF患儿得到早期诊断。
三、产前超声线索
CF在产前可通过以下超声线索提示：
胎儿肠管回声增强： 由于异常胎粪导致的肠道阻塞。中度肠管回声增强的CF风险约2%至3%，严重时可达5%至20%
胆囊未显示： 胎粪性肠梗阻可引起胆囊未显示。
胎粪性腹膜炎： 胎儿肠穿孔致胎粪进入腹膜腔。
四、UPD与CF的诊断
1987年首次报道经分子技术验证的单亲二体患者，该儿童患有CF，其7号染色体两个拷贝均来自母亲，而母亲是CF基因缺陷的杂合携带者。这一发现揭示了单亲二体可导致隐性遗传病的机制。
当一条染色体以单亲同二体形式遗传时，若该携带有隐性致病基因，则可能无需双亲各提供一个致病等位基因即可发病。
第八章 特殊类型与变异
一、非经典CF
非经典CF患者临床表现较轻，通常涉及较少的器官系统，成年后才被诊断。
识别途径：复发性胰腺炎、慢性鼻窦炎、先天性双侧输精管缺失（CBAVD）。
与典型CF患者相比，非经典CF在CT上可能有非常轻微的肺部表现，或仅有轻度支气管扩张，甚至几乎无症状。男性患者有较高的CBAVD和无精子症风险。
二、假性巴特综合征
CF可出现低钠、低氯、低钾及代谢性碱中毒的假性巴特综合征表现。其特点是存在低钾低氯性代谢性碱中毒但没有肾小管病变（肾小管功能正常），尿液电解质检查显示尿氯正常。
这与真正的巴特综合征不同（后者有肾小管病变和尿氯增高）。
三、掌部水源性皱褶
指手掌在水中浸泡后迅速出现皱褶和小结。研究发现，水中浸泡3分钟后，CF患儿发生率68%，杂合子携带者为8%，对照者为0。浸泡7分钟后，所有CF患儿都发生皱褶。
因此，在资源有限地区，水源性皱褶可作为CF的筛查工具。
四、单细胞层面的新发现
Nature杂志2018年发表的一项里程碑研究发现，通过单细胞RNA测序，在气道中发现了一个全新的极其稀有的细胞亚群——肺离子细胞，仅占气道上皮细胞的1%。
令人震惊的是，超过90%的CFTR转录本实际上富集在这1%的离子细胞中，而非传统认为的纤毛细胞。这一发现直接指出过去几十年基因治疗效率低下的原因——我们一直在向错误的细胞递送药物。未来的基因编辑或基因替代疗法，必须精准靶向这1%的离子细胞。
第九章 预后与生存
一、生存率改善
过去几十年中，CF的医疗管理特别是肺部疾病的治疗有了显著改善，提高了患者的预期寿命：
1938年：大多数CF患儿活不到一岁。
1970年：平均生存期提高到14岁
1990年代末：平均生存期提高到29岁。
目前：在有良好医疗条件的国家，预期寿命在35至40岁之间。
2000年后出生的患者：预计寿命可达50岁 。
目前在CF中心管理良好的国家，40%至50%的CF患者是成人。CF现在被认为是一种成人疾病。
二、死亡原因
肺部疾病是多数患者死亡的原因，占95%的发病率和死亡率。
肝病是CF患者死亡的第二大原因，仅次于呼吸系统并发症和移植并发症。
三、生活质量改善
分子治疗的突破： 以Trikafta（依伐卡托+替扎卡托+依来卡托）为代表的三药联合疗法，对F508del纯合子效果显著，使肺功能提高15%至20%，住院率下降80%。
真实案例： 美国女孩克莱尔，3岁确诊CF，每周40小时胸部理疗，多次住院，体重不增。8岁时开始使用Trikafta临床试验。一个月后第一次咳出清亮痰液；半年后肺功能从60%升至95%。她可以游泳、上学，甚至参加足球队。如今18岁的克莱尔正在读大学，不用每天做理疗，只需坚持口服药和定期随访。
另一个案例： 加拿大女孩Melissa Benoit，出生于20世纪80年代，当时美国CF患者预期寿命仅12年。她参与了许多临床试验，如今31岁，成为一名护士、妻子和新妈妈。
四、影响预后的因素
早期诊断和干预显著改善预后。
营养状况良好与远期生存及肺功能密切相关。
基因型影响疾病严重程度。
合并CF相关糖尿病、肝病等并发症增加死亡风险。
及时、规范的多学科综合治疗和管理至关重要。
第十章 总结与核心建议
一、核心认知
囊性纤维化是一种由CFTR基因突变引起的常染色体隐性遗传病，累及全身多系统。核心病理改变是黏液分泌异常黏稠，导致气道阻塞和感染、胰腺功能不全等症状。
CF在我国虽然罕见，但随着诊断水平的提高，确诊病例逐年增多。中国人基因型与高加索人存在显著差异，中国最常见的突变是p.Gly970Asp（而非F508del），诊断时需使用全基因测序。
二、诊断要点
有1个或多个特异性临床表现，加上以下任一条件即可确诊：
两次汗液氯离子≥60mmol/L
汗液氯离子≥30mmol/L伴CFTR纯合或复合杂合致病突变
主要鉴别疾病包括哮喘、原发性免疫缺陷病、原发性纤毛运动障碍、巴特综合征等。
三、治疗要点
CF需多学科综合治疗，包括：
营养支持：高热量高脂肪饮食、胰酶替代、脂溶性维生素及电解质补充。
呼吸道清理：胸部物理治疗、雾化吸入、祛痰药物。
抗感染治疗：针对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等。
并发症处理：糖尿病、肝病等。
分子治疗：CFTR调节剂（目前在中国尚未广泛可用）。
终末期：肺移植。
四、中国CF的特殊性
基因型不同：以少见突变为主，与高加索人差异显著 。
表型不同：胰腺功能不全比例较低，肺部病变相对突出。
诊断困难：临床表现不典型，易漏诊误诊。
治疗受限：靶向药物（CFTR调节剂）因基因型差异尚不能在中国常规使用。
筛查未普及：尚无新生儿CF筛查项目。
五、给临床医师的建议
当遇到以下情况时，应警惕CF的可能性：
反复呼吸道感染、慢性咳嗽、支气管扩张，尤其以上叶为主；
原因不明的生长发育迟滞、脂肪泻、营养不良；
新生儿胎粪性肠梗阻；
低钠低氯低钾性代谢性碱中毒（假性巴特综合征）；
手掌泡水后迅速出现大量皱褶；
皮肤有咸味或皮肤表面出现“盐霜”；
男性不育伴先天性双侧输精管缺如）
对疑似病例，应及时行汗液氯离子检测和CFTR全基因测序。
六、当前研究热点
单细胞研究：CFTR主要表达于新发现的肺离子细胞（仅占1%），重新定义基因治疗靶点。
CFTR调节剂：开发适用于不同突变类型的靶向药物。
基因编辑（CRISPR）：尝试修复F508del突变，可能实现一次性治愈。
TMEM16A通道：与CFTR功能相关，是潜在的新治疗靶点。
精准医疗：根据患者基因特征选择最佳治疗方案。
本笔记仅供学习参考。具体的诊疗方案应结合患者个体情况，并咨询专业医师的意见。
