这篇《莱博雷生临床应用中国专家共识》系统阐述了新型催眠药莱博雷生（一种食欲素双受体拮抗剂，DORA）在中国的临床应用规范。共识指出，莱博雷生作为中国首个获批的DORA，通过拮抗食欲素受体来减少觉醒驱动，从而改善睡眠，其疗效在短期（≤4周）和长期（≤12个月）治疗原发性失眠、以及精神障碍（如焦虑、抑郁）、阿尔茨海默病、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等多种疾病相关的失眠中均得到验证，且对呼吸功能影响小，日间残留效应和依赖性风险较低。共识最终形成了17条推荐意见，为莱博雷生的规范使用（包括剂量、禁忌、特殊人群用药及药物转换等）提供了全面指导。

研究背景

失眠是最常见的睡眠障碍之一，不仅严重影响患者的生活质量和工作表现，还与多种躯体疾病和精神障碍密切相关。长期以来，苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs）是我国治疗失眠的主要药物，但这类药物存在损伤认知、产生依赖、滥用风险以及呼吸抑制等潜在问题。因此，临床亟需更安全、有效的新型治疗选择。在此背景下，食欲素双受体拮抗剂（DORA）作为一类全新的催眠药物应运而生。食欲素系统是大脑中调节睡眠-觉醒周期的关键通路，DORA通过拮抗食欲素受体，减少觉醒驱动，从而促进睡眠。莱博雷生作为中国首个获批上市的DORA，于2025年5月正式进入中国市场，为失眠治疗带来了新的希望。

尽管莱博雷生已在全球20余个国家获批使用，并积累了丰富的临床证据，但在中国，其临床应用尚缺乏统一的规范和指导。为了填补这一空白，中国睡眠研究会联合广东省医师协会睡眠医学专业委员会、广东省医院协会医院药事管理专业委员会，组织国内药学与临床医学领域的多学科专家，基于国内外最新研究进展，并结合首个针对中国失眠患者的莱博雷生真实世界研究（PROEM研究）的数据，共同制定了《莱博雷生临床应用中国专家共识》。该共识旨在系统阐述莱博雷生的药理机制、药代动力学特点、临床适应证及具体使用方法，并经过严谨的讨论和投票，最终形成了17条核心推荐意见，以期为中国临床医生规范、安全、有效地使用莱博雷生提供权威的参考依据。

研究发现

本文的关键研究发现表明，莱博雷生作为一种食欲素双受体拮抗剂，在治疗失眠症方面展现出显著的短期和长期疗效。在短期疗效方面，多项临床试验和荟萃分析证实，莱博雷生能有效缩短客观睡眠参数如持续睡眠时间（LPS）和入睡后清醒时间（WASO），并提升睡眠效率（SE），其效果在治疗1周和4周时均优于安慰剂及其他常用催眠药物如唑吡坦、苏沃雷生等。此外，莱博雷生对REM睡眠的调节作用独特，可在不影响NREM睡眠的情况下延长REM期时长。在长期疗效方面，为期12个月的SUNRISE 2试验显示，莱博雷生能持续改善主观睡眠指标如主观入睡时间（sSOL）和WASO，且疗效可维持至12个月，同时提升睡眠质量和晨起警觉性。

莱博雷生的应用范围广泛，不仅适用于原发性失眠，还能有效治疗与焦虑、抑郁、精神障碍（如双相情感障碍、精神分裂症）、阿尔茨海默病、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）及夜尿症相关的失眠。研究显示，莱博雷生在这些共病失眠患者中能显著改善睡眠参数，降低相关量表评分，并可能减少合并使用的精神类药物剂量，且安全性良好，对呼吸参数如AHI和SpO2无不良影响。然而，莱博雷生禁用于发作性睡病，常见不良反应包括嗜睡、疲劳等，但发生率较低，且对次日认知和驾驶能力影响较小。使用建议包括起始剂量不超过5 mg、空腹服用、保证7小时睡眠，并注意与CYP3A4抑制剂的相互作用。总体而言，莱博雷生是一种安全有效的失眠治疗选择，特别适用于多种共病情况。

图片解读

图1总结了食欲素受体在调节睡眠-觉醒周期中的核心作用和机制。食欲素神经元主要位于下丘脑外侧区/后部（LHA/PH），它们通过释放食欲素神经肽，作用于广泛分布于多个觉醒相关脑区的食欲素受体1（OX1R）和食欲素受体2（OX2R），从而促进和维持觉醒状态。这些关键脑区包括：蓝斑核（LC，主要表达OX1R，与去甲肾上腺素能系统相关）、结节乳头核（TMN，主要表达OX2R，与组胺能系统相关）、中缝核（Raphe，与5-羟色胺能系统相关）、背外侧被盖核（LDT）和脚桥被盖核（PPT，与胆碱能系统相关）以及腹侧被盖区（VTA，与多巴胺能系统相关）。食欲素系统通过激活这些不同的神经递质系统，协同作用以稳定觉醒状态，其功能失调与嗜睡症等睡眠障碍密切相关。

结论：食欲素受体（OX1R和OX2R）通过激活多个觉醒促进核团（如蓝斑核、结节乳头核等）的神经递质系统，在维持和稳定觉醒状态中发挥核心作用。

图2展示了食欲素双受体拮抗剂莱博雷生抑制过度觉醒的机制。过度觉醒是失眠的核心病理生理机制之一，涉及下丘脑食欲素能神经元的过度激活。莱博雷生作为食欲素受体OX1R和OX2R的双重拮抗剂，通过阻断食欲素与其受体的结合，抑制了食欲素系统的过度活动，从而降低大脑的觉醒水平，促进睡眠的启动和维持。

结论：主变量莱博雷生通过拮抗食欲素受体，抑制过度觉醒，发挥治疗失眠的作用。

图3展示了一种用莱博雷生替换苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs）的临床用药方案。图中通过一个时间轴示意图，直观地描述了两种药物剂量在替换过程中的变化趋势。在治疗初期，患者维持原有的苯二氮䓬受体激动剂剂量，同时开始加用莱博雷生。随着莱博雷生剂量的逐步增加，苯二氮䓬受体激动剂的剂量同步、逐步减少，直至最终完全停用苯二氮䓬受体激动剂，仅使用莱博雷生维持治疗。这种方法旨在平稳过渡，以降低因突然停药或换药可能引起的戒断症状或失眠反弹风险。

结论：图3提供了一个具体的、分阶段的药物替换策略，用于指导临床医生将失眠患者的治疗从传统的苯二氮䓬受体激动剂平稳过渡到新型食欲素受体拮抗剂莱博雷生。

临床意义

1. 疗效确切且广泛，为复杂共病失眠提供新选择

莱博雷生作为一种食欲素受体拮抗剂，其临床价值首先体现在疗效的广谱性和优效性上。它不仅对原发性失眠的客观和主观睡眠指标（如入睡时间、睡眠维持、总睡眠时间）显示出优于传统苯二氮䓬类药物（BZDs）及非苯二氮䓬类药物（NBZDs）的短期疗效，其优势在长期（6-12个月）治疗中得以维持。更重要的是，研究证实莱博雷生能有效治疗伴有共病的失眠，这是其核心临床意义所在。对于合并焦虑、抑郁、精神障碍（如双相情感障碍、精神分裂症）甚至阿尔茨海默病的失眠患者，莱博雷生不仅能改善睡眠，还可能有助于减少合并使用的精神类药物（如BZDs、抗抑郁药）的剂量，且未发现新的安全风险，为这类治疗棘手的患者群体提供了一个有效且可能更安全的选择。

2. 安全性特征独特，拓展特殊人群应用可能

莱博雷生的另一大临床意义在于其相对良好的安全性和对呼吸功能影响小的特点。研究明确显示，在轻至中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，治疗剂量的莱博雷生不会显著恶化呼吸暂停低通气指数（AHI）或血氧饱和度（SpO₂），同时能改善睡眠质量。这使其成为患有这些常见呼吸系统合并症的失眠患者的潜在适用药物，而传统镇静催眠药在此类人群中通常需谨慎使用或禁用。此外，其对次日认知和姿势稳定性影响较小、躯体依赖风险低的特性，也提升了其长期用药的依从性和安全性。因此，莱博雷生凭借其独特的机制和安全性谱，正在重塑失眠症的药物治疗格局，尤其为共病多、情况复杂的失眠患者提供了重要的新工具。

实验策略

这篇《莱博雷生临床应用中国专家共识》的制定，遵循了一套严谨、系统且多学科协作的实验策略，旨在为中国首个获批上市的食欲素双受体拮抗剂（DORA）——莱博雷生的临床应用提供权威、规范的指导。

第一段：共识制定的循证基础与多学科协作策略

共识的制定首先建立在广泛的循证医学证据检索与评估之上。由药学（12名）和临床医学（20名，涵盖精神、神经、睡眠医学）专家组成的多学科专家组，系统检索了国内外多个数据库，全面收集了关于莱博雷生和失眠的文献。在此基础上，专家组不仅纳入了全球范围内的随机对照试验（RCT）和荟萃分析，还特别整合了首个针对中国失眠患者的真实世界研究（PROEM研究，样本量200例，随访12周），这为共识提供了宝贵的本土化循证依据。所有证据均采用牛津循证医学中心标准进行分级，确保了推荐意见的科学性和可靠性。

第二段：结构化共识形成与严格决策流程

共识的形成过程高度结构化且透明。专家组基于证据，围绕莱博雷生的药理、药代、适应证、用法用量、安全性等核心议题，经过多轮（共3次专家会议讨论形成初稿，后续又经过5轮修订）深入的研讨与修订。对于每一项具体的推荐意见，均通过专家投票进行表决，要求获得至少80%以上成员的支持且变异系数小于15%方能通过。这种严格的决策流程最终凝练成了17条具有明确证据等级和推荐强度的意见，确保了共识结论的权威性和临床可操作性，为莱博雷生在中国临床的合理、安全、有效应用提供了全面而规范的路线图。

主要结论

这篇《莱博雷生临床应用中国专家共识》系统性地总结了中国首个获批上市的食欲素双受体拮抗剂（DORA）——莱博雷生的临床应用规范。其主要结论可概括为以下两点：

第一，莱博雷生作为一种新型催眠药，在治疗多种类型的失眠症中展现出良好的疗效和安全性。共识基于国内外研究证据，明确推荐莱博雷生可用于治疗原发性失眠症（短期≤4周和长期≤12个月），其疗效在缩短入睡时间、减少夜间觉醒、提升睡眠效率等方面得到验证。更重要的是，共识指出莱博雷生对伴有特定共病的失眠同样有效，例如焦虑/抑郁相关失眠、阿尔茨海默病相关的昼夜节律紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关失眠等。其作用机制是通过拮抗食欲素受体来降低过度觉醒，而非传统镇静催眠药那样广泛抑制中枢神经系统，因此对呼吸功能影响小，在OSA和COPD患者中使用相对安全，且次日残留效应（如嗜睡、认知和驾驶功能影响）较低，依赖和滥用风险也显著低于传统的苯二氮䓬受体激动剂。

第二，共识为莱博雷生的临床合理应用提供了具体、可操作的指导建议。共识形成了17条核心推荐意见，涵盖了用药方案、特殊人群管理及安全性监测。关键建议包括：推荐起始剂量不超过5mg/d，睡前立即空腹服用以保证最佳效果；使用期间应避免饮酒，并需注意与CYP3A4抑制剂/诱导剂等药物的相互作用；对于肝功能不全患者需酌情减量（中度不全者最大剂量5mg/d），而肾功能不全者无需调整剂量；莱博雷生可作为减少或替换传统苯二氮䓬类镇静催眠药的优选，转换时可采用直接替换或交叉递减法，且长期使用后停药相对安全，通常无需特殊减量。这些规范旨在帮助临床医生在确保疗效的同时，最大限度地降低潜在风险。

思维导图