乳腺硬化性腺病是在术中冰冻时尤其要警惕的一种病变，多次学习过这个疾病，也只是停留在书本上的定义以及形态学的一些认识。最近遇到几例才真真切切感受到这个疾病诊断的难，也越来越了解了。
乳腺硬化性腺病是由于乳腺小叶内的腺体和间质过度紊乱的生长所致。所谓硬化是指致密的纤维结缔组织大量的增生，所谓腺病是指腺体的数量增多。纤维结缔组织大量的增生→会挤压包裹其中的腺体→被挤压的腺体扭曲、变形、拉长→腺体一般都有完整的双层结构（上皮和肌上皮），但有的甚至导致腺体的双层结构不好辨别→有的细胞呈条索状排列，在没有免疫组化支持的情况下很容易误诊为癌。那么究竟应该怎样更好的识别呢？
这是低倍镜下的一张图片，纤维结缔组织大量的增生→会挤压包裹其中的腺体→被挤压的腺体扭曲、变形、拉长。如下图：
在没有粉染的硬化的间质旁边，似乎可以看到小叶的特化性间质。再观察腺体，可见到受挤压的腺体还保留着腺上皮（蓝染的）和肌上皮（粉染的或透明的）的双层结构。这是另一例，低倍镜下观察， 硬化型腺病的部分似乎保持小叶中心性的分布模式，病变周围是正常的小叶，如图：在视野中心看到粉染的硬化的纤维结缔组织，其内有受挤压变形的腺体，其周边有增生的腺体，如下图：左下角的这些腺上皮与右上角正常的腺上皮细胞是一样的，而左下角腺上皮周围的粉染的条索样的成分与右上角正常小叶的肌上皮成分是一样的，也就是说这部分应该是增生的腺上皮和肌上皮。免疫组化也证实了这一点。所以，即便是这样的杂乱无章，貌似癌的浸润，也还是良性的，这时应仔细观察细胞的异型性。如果是癌，细胞异型性是很大的，如下图：癌性的间质促纤维反应，也是粉染的，但不像硬化性腺病那样去挤压腺体，而是腺体与间质之间有一些裂隙，更大的区别在于细胞异型性，常有丰富的嗜酸性胞质，有不同的核级，核从规则到多形性，核大深染，核仁明显，核分裂象易见。如下图：如下图：可查见导管内癌的成分。而硬化性腺病则没有。 所以，诊断时，尤其是在术中冰冻诊断中，硬化性腺病是时刻需要与浸润性癌鉴别的。低倍镜下看结构，高倍镜下看细胞，需要用心体会，总结如下：一、首先在低倍镜下观察， 硬化性腺病的部分通常保持小叶中心性的分布模式，也就是说病变围绕在一个中心点周围。
二、硬化性腺病：硬硬的间质挤压腺体变形，二者之间没有裂隙。硬硬的间质表现为大量透明变性的、致密的胶原纤维增生，通常缺乏显著的细胞异型性或炎性细胞浸润。
三、间质胶原按一定方向平行排列，细胞明显受胶原挤压呈而成梭形，与胶原纤维平行，腺体有肌上皮，无脂肪内浸润。真浸润性癌巢，间质胶原纤维被癌细胞切割成无定向排列，癌细胞很少有挤压，腺管间距疏密不等，无方向性，腺体无肌上皮，可有脂肪内浸润。
四、高倍镜下观察腺体一般都有完整的双层结构，即有腺上皮和肌上皮两种。但有些情况下是观察不到双层结构的，尤其是在术中冰冻时，这时候要警惕，即便是单排条索状排列，也有可能不是癌，是被纤维结缔组织挤压的结果，免疫组化可辨真伪。
五、腺上皮细胞无明显异型性：形态一致，核浆比正常。细胞核大小、形状规则，染色质均匀，核仁不明显，核分裂象罕见或缺乏。如果是癌，细胞异形性相对较大，细胞通常比较大，常有丰富的嗜酸性胞质，有不同的核级，核从规则到多形性，核大深染，核仁明显，核分裂象易见。
六、鉴别诊断：
（一）浸润性癌：
1. 结构：呈无序浸润，腺体杂乱无章地分布于间质中，无小叶中心性结构。
2.腺体：无肌上皮层。
3. 细胞：细胞通常有异型性。
4.通常可以见到导管内癌的成分。
（二）微腺性腺病：
1.定义：微腺体腺病是一种由单层上皮细胞组成的随意增殖的圆形小腺体组成，没有肌上皮细胞。
2.结构：呈浸润性生长，腺体在脂肪组织中随机浸润。
3.腺体：无肌上皮细胞，腺体小而圆，成角不明显，腔内常有嗜酸性分泌物。
（三）放射状瘢痕 / 复杂性硬化性病变：两者本质相近，常共存。放射状瘢痕中心为致密的纤维弹性组成，增生的腺体呈“放射状”排列在周围。
（四）伴发非典型增生或原位癌：硬化性腺病的背景上，可能叠加发生导管上皮的非典型增生（ADH）或导管原位癌（DCIS），需警惕。
七、免疫组化：
1.肌上皮标记物：如 p63、Calponin、SMA等阳。
2.基底细胞标记物：如 CK5/6， 在肌上皮细胞阳性。
3.腺上皮标记物：如 CK7、E-cadherin（膜阳）阳性。
4.激素受体：腺上皮细胞ER、PR呈弥漫强阳性。
5.增殖指数低：Ki-67增殖指数通常很低（<5%）。
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