AML伴遗传学异常定义类型学习笔记(二)AML 伴 RUNX1::RUNX1T1融合

AML 伴 RUNX1::RUNX1T1融合是以RUNX家族转录因子1基因(RUNXfamilytranscription factor1,RUNX1)和RUNX1伙伴转录共阻遏物1基因(RUNX1partnertranscriptional co-repressor1,RUNX1T1)融合和；并伴有t(8;21)(q22;q22.1)易位为特征的遗传学定类型。

形态学特点：

AML 伴 RUNX1::RUNX1T1融合（以前也称为AML1-ETO）常见于AML-M2,但在实际工作中, AML 形 态 学 特 点 不 尽 相 同,部 分 病 例 易与其他血液病混淆,尤其在 早 幼 粒 细 胞 增 多 并 伴 有 异常早幼粒细胞出现时,难与 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病相鉴别。

经典的形态表现为骨髓细胞增多,原始细胞大小不一，中等偏大居多,可见Auer小体和少许嗜天青颗粒(颗粒原始细胞)，易见粒细胞病态形态,如胞质浅红色一片、染色质异常凝聚和核叶减少。大多数病例伴有粒细胞成熟，但约10%无成熟特点。原始细胞MPO、SBB阳性。可见NBE高尔基体区阳性。

免疫表型特点：

CD34强表达、CD19（与预后较好有关）和CD79a异常表达。部分病例原始细胞和成熟粒细胞表达CD56（与预后不良有关）。中性粒细胞常表现为异常成熟模式。CD33常为弱阳性或阴性。原始细胞还可表现成熟的不同步,如共表达CD34和CD15,也常表达PAX5。

遗传学特点：

常规染色体核型分析和(或)FISH方法以及其他分子技术,检测到t(8;21)(q22;22,1)和(或)RUNX1:RUNX1T1,是诊断性证据。

随着下一代测序技术的推广应用，相关研究发现仅形成RUNX1::RUNX1T1融合基因不足以诱发白血病，通常需要1个或更多基因突变协同参与。

关于诊断标准：

 AML伴RUNX1:RUNXIT1融合的诊断主要由外周血中或骨髓原始细胞的比例(形态学基本诊断原始细胞≥20%的AML，低于20%为髓系肿瘤,有明显形态学特征的可以给予提示)。

基本标准（WHO-HAEM5）:

1.外周血和(或)骨髓为原始细胞增多(可以<20%)的髓系肿瘤

2.检测到RUNX1::RUNXIT1融合

3.不符合细胞毒治疗后髓系肿瘤标准

理想标准（WHO-HAEM5）:

1.核型检测到t(8;21)(q22;q22.1)

治疗与预后：

2022年ELN指南将RUNX1::RUNX1T1 AML归类为预后良好组， 大 剂 量 阿 糖 胞 苷（cytosine arabinoside，ara-C）是目前该病的 一 线 治 疗 方 案 ， 巩 固 化 疗 的 根 治 率 约 为5 0 % ～ 6 0 % 。

其中伴随JAK2或FLT3-ITD突变列为中风险亚群，强调基因突变在疾病预后中的重要性。RUNX1::RUNX1T1 AML常伴随的复发相关突变，包括KIT D816、表观遗传修饰因子（ASXL1/2、TET2、IDH2、DNMT3A）、内聚复合体成分（RAD21、SMC3、SMC1A、S TA G 2 ） 、 Z B T B 7 A 、 G A TA 2 、 J A K 2 / 3 和DHX15、FLT3、KRAS或NRAS、NFE2、MN1、HERC1、ZFHX4 ，这些突变可能通过多种途径与RUNX1::RUNX1T1共同驱动白血病的发生并影响患者的临床预后。

有研究发现，信号突变是影响患者预后的较晚期的事件：JAK2和FLT3-ITD高频突变与完全缓解（complete response，CR）率降低相关；KIT高频突变与较短的无复发生存期（relapse freesurvival，RFS）相关；JAK2、FLT3-ITD高频突变和KIT高频突变与较短的总生存期（overalls u r v i v a l ， O S ） 相 关 。

 新 发 现 的 D H X 1 5 和SMC1A突变也是AML伴RUNX1::RUNX1T1显著的独立不良预后因素，这些新发现的预后相关突变可能用于未来的预后风险分层。 

最后附上最近拍的几张照片：

参考文献：

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王洪玲,李莉,刘庆中,等.伴有异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病1例报道[J].检验医学,2022,37(05):502-504.

卢兴国，叶向军，吴建国。造血肿瘤诊断学 [M]. 上海科学技术出版社，2025.