慢性腹痛(chronic abdominal pain,CAP),或称为再发性腹痛(recurrent abdominal pain,RAP),定义为持续或反复发作的腹痛超过3个月,严重程度足以影响患儿日常生活。CAP可分为功能性腹痛(functional abdominal pain,FAP)与器质性腹痛(organic abdominal pain,OAP),其中大部分为FAP,OAP仅占5%~10%。
FAP 按照罗马Ⅳ标准,与腹痛相关的胃肠病命名为FAP疾病(functional abdominal pain disease,FAPD),FAP指任何FAPD[7],核心特征是腹痛缺乏可解释症状的器质性或生化异常,儿童及青少年发病率约11.7%[8]。FAP发病机制被认为是多因素的,涉及胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、肠道菌群失调、黏膜免疫、炎性反应异常以及中枢神经系统对疼痛处理的失调等多个方面[6]。儿童FAP相关危险因素主要包括女性、焦虑、抑郁、压力和创伤性生活事件等,生命早期的一些事件(包括早期微生物群失调、胃肠道炎症和动力障碍等)可能在FAP的发病机制中发挥重要作用[9]。儿童FAP包括以下4种亚型[7]。
1.1.1 肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS) IBS是儿童FAP中最常见的一种亚型,发病率约5.8%[8]。IBS的诊断需满足以下条件:在诊断前至少2个月内,每月至少有4 d出现腹痛,腹痛需伴有以下至少2项特征且不能用其他疾病解释:(1)与排便相关;(2)发作时伴有排便频率的改变;(3)发作时伴有大便性状的改变。诊断标准强调腹痛与排便习惯改变之间的密切关联,患儿多表现为直肠高敏感性而不是胃部,常腹泻、便秘或两者交替。需要关注的是,对于伴有便秘的患儿,其腹痛症状不会随着便秘的缓解而消失,若疼痛随便秘好转而缓解,则应诊断为儿童功能性便秘而非IBS[7]。研究显示,胃肠道感染、心理压力、抗生素应用以及某些食物的摄入(如油炸及高脂食物,可发酵的短链碳水化合物饮食,发酵食品、加工肉类、乳制品等富含生物胺的食物以及含麸质食物等)常触发IBS发作[10]。
1.1.2 功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 儿童FD患病率约2.1%[8],包括餐后不适综合征(postprandial distress syndrome,PDS)和上腹痛综合征(epigastric pain syndrome,EPS)[7]。据统计,我国陕西地区7岁以上儿童FD中EPS为19.1%,PDS为69.9%,11.0%为混合型[11]。FD的诊断要求在至少2个月内,符合以下1项或多项条件,每个月至少有4 d出现症状且不能用其他疾病解释:(1)餐后饱胀;(2)早饱感;(3)上腹部疼痛或烧灼感。PDS诊断标准:餐后出现饱胀不适或早饱,影响正常进食;出现上腹胀气、餐后恶心或嗳气。EPS 诊断标准:严重上腹疼痛或烧灼感,影响日常生活;疼痛局限于上腹但不包括胸骨后疼痛,排便或排气后不能缓解,常由进食诱发或缓解,也可在空腹时发生[7]。两型之间可相互转换[12]。与父母分居、饮食不规律、经常吃冷食或腌制食品是我国儿童FD的独立危险因素[11]。
1.1.3 腹型偏头痛(abdominal migraine,AM) 儿童AM是一种发作性剧烈腹痛,其临床表现与偏头痛有相似之处,患病率约1.7%[8]。诊断要求在至少6个月内,有2次或以上的腹痛发作,满足以下所有条件且不能用其他疾病解释:(1)持续1 h或更长时间,突发位于脐周、腹中线或弥漫性的剧烈腹痛;(2)发作间隔为数周至数月;(3)疼痛程度严重,足以影响正常活动;(4)患儿有特定的发作模式和症状;(5)疼痛可伴随以下至少2种症状:厌食、恶心、呕吐、头痛、畏光、面色苍白或潮红[7]。AM的发作性特征是其区别于其他FAP的关键,患儿在发作间歇期完全正常,部分患儿未来可能发展为典型的偏头痛[13]。与偏头痛相似,压力、疲劳是AM的主要触发因素[14]。
1.1.4 FAP-非特异性(FAP-NOS) FAP-NOS是一个排除性诊断,用于归类那些不符合IBS、FD或AM诊断标准的FAP患儿,发病率约1.2%。诊断标准为在诊断前至少2个月内,每月至少有4次腹痛发作,并满足以下条件:(1)发作性或持续性腹痛,不完全与生理事件相关;(2)不符合IBS、FD或AM的诊断标准;(3)症状不能用其他疾病解释。FAP-NOS患儿的腹痛部位多位于脐周,疼痛性质多为隐痛或钝痛[7,13]。
1.2 OAP 尽管FAP是儿童CAP的主要原因,但在儿童消化专科门诊中,OAP高达40%[2]。除各种腹部疾病可引起腹痛,腹部以外的多种疾病以及全身性疾病均可引起儿童CAP。
1.2.1 腹部疾病导致的OAP (1)消化系统疾病:慢性炎症如慢性胃炎、消化性溃疡、炎症性肠病、慢性胰腺炎、肠道感染等;器官的慢性牵拉、扭转、粘连、梗阻等;(2)泌尿生殖系统疾病:尿路感染、肾结石、痛经、卵巢囊肿、盆腔炎等;(3)腹膜、腹壁、腹腔疾病:结核性腹膜炎、腹壁脓肿、占位等[4-5]。
1.2.2 腹部以外及全身疾病导致的OAP (1)代谢性疾病:糖尿病酮症酸中毒、卟啉病、肾上腺危象等;(2)神经系统疾病:脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎等;(3)自身炎症性疾病:家族性地中海热、腺苷脱氨酶2缺乏症等;(4)系统性疾病:系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、血管炎、镰状细胞病等;(5)慢性中毒:尿毒症、铅中毒等;(6)其他:肺炎、食物过敏、淋巴瘤等[4-5]。
儿童CAP报警症状包括(1)生长参数异常:不明原因的体重减轻或生长迟缓、青春期延迟;(2)消化道症状:持续性呕吐、慢性或夜间腹泻、消化道出血、吞咽困难或吞咽疼痛、持续性右上腹或右下腹疼痛;(3)全身性症状:不明原因的发热、关节炎或关节痛、排尿异常;(4)体格检查异常:腹部包块、肝脾肿大、肛周病变等;(5)其他:夜间痛醒,严重、非典型的腹痛发作,相关家族史(如炎症性肠病、乳糜泻等)[7]。
包括心理疗法、饮食调整、益生菌及益生元应用、中医治疗等[21-22]。
3.1.1 心理疗法 包括认知行为疗法(cognitive behavioral therapy,CBT)、催眠疗法。
饮食调整 荟萃分析显示,增加可溶性膳食纤维摄入可减轻FAP患儿腹痛症状[28]。ESPGHAN/NASPGHAN指南建议将可溶性膳食纤维补充剂作为IBS患儿的一种治疗选择[6]。低可发酵低聚糖、二糖、单糖、多元醇饮食。FODMAP)有减少肠道产气、降低渗透压的作用,可缓解腹胀、腹痛等症状。
FAP儿童应避免摄入可能加重症状的食物,如高脂肪、辛辣食物及含咖啡因的饮料等;对于怀疑有乳糖不耐受或果糖吸收不良的患儿,可以尝试短期的去乳糖或去果糖饮食进行诊断性治疗[22]。
抑酸药:抑酸药物能够减轻FD患儿的腹痛,可用于EPS患儿的一线治疗,质子泵抑制剂(PPI)疗效优于H2受体拮抗剂。不良反应包括厌食、嗜睡、头痛等,PPI应用需注意儿童用药年龄限制[6]。赛庚啶:具有降低内脏敏感性、兴奋摄食中枢、改善胃容受性舒张、协调胃十二指肠收缩等多重作用[38]。除了用于儿童FAP,对厌食也有一定疗效,副反应有嗜睡、易激惹及行为异常等[6]。其他:西甲硅油、钙离子通道阻滞剂如匹维溴铵[22]、中药[39]等。