西药一 学习笔记 倒计时197天

第六章 药物的结构与作用
第二节 药物代谢
一、与葡萄糖醛酸的结合反应
1. 结合类型：是体内最常见、最重要的结合反应，包括O、N、S、C的苷化，以及O、N、S的酯化及酰胺化。
​2. 临床特殊点：新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性尚未健全，使用氯霉素时，无法使其与葡萄糖醛酸结合排出体外，会引起“灰婴综合征”。
​3. 典型案例（吗啡）：吗啡的3-酚羟基和6-羟基可与葡萄糖醛酸结合：
​- 生成3-O-葡萄糖醛酸苷物：是弱的阿片受体激动剂，活性大幅降低。
​- 生成6-O-葡萄糖醛酸苷物：是较强的阿片受体激动剂，仍有显著活性。
​4. 口诀：葡萄绿了吗？
二、与硫酸的结合反应
1. 特点：主要发生在酚羟基上，生成稳定的硫酸酯，水溶性显著提升，易排出体外。
​2. 典型案例（沙丁胺醇）：结构中含有3个羟基，但只有酚羟基可形成稳定的硫酸酯，另外两个醇羟基不能发生该反应。
3. 口诀：流沙河
三、与氨基酸的结合反应
1. 特点：是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应，其中与甘氨酸的结合反应最为常见。
​2. 典型案例：苯甲酸、水杨酸在体内参与结合反应后，分别生成马尿酸、水杨酰甘氨酸，随尿液排出。
四、与谷胱甘肽的结合反应
1. 谷胱甘肽（GSH）：由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的含有巯基的三肽化合物。
​2. 作用机制：
​- 巯基（-SH）具有亲核作用，可清除代谢产生的有害亲电性物质，解除药物毒性。
​- 谷胱甘肽还具有氧化-还原性质，可参与体内氧化还原反应。
​3. 典型案例：抗肿瘤药物白消安可与谷胱甘肽结合，解除毒性。
​4. 口诀：白骨精（白消安、谷胱甘肽、解毒）
五、乙酰化结合反应
1. 反应特点：
​- 属于外来物的去活化反应，可使药物的极性、亲水性降低，水溶性减小，不利于排出。
​- 可发生反应的基团：伯胺基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等。
​2. 典型案例：对氨基水杨酸经乙酰化反应后，生成对乙酰氨基水杨酸，水溶性降低。
六、甲基化结合反应
1. 反应特点：
​- 与乙酰化反应类似，会降低被结合物的极性和亲水性，不利于药物排出。
​- 主要作用不是促进排泄，而是降低药物的生物活性。
​2. 可参与反应的基团：酚羟基、胺基、巯基等。
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