基础知识：
A大血管、B微血管血栓形成机制
VWF（蓝色纤维）在微血管血栓中相对丰富
而纤维蛋白（橙色纤维）在大血管血栓中相对丰富。
大血管血栓，主要由纤维蛋白降解产物（橙色）和 VWF 的 ADAMTS13 降解产物组成。
微血管血栓，降解产物中富含纤溶酶衍生的 VWF 降解产物 (cVWF)。
ADAMTS13属于血浆蛋白酶，为一种裂解血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF)的蛋白酶。ADAMTS13主要由肝星状细胞合成，也可由内皮细胞和巨核细胞合成。
VWF分子由内皮细胞合成并分泌至血浆，但仍附着于内皮表面，正常情况下，ADAMTS13将超大VWF分子裂解为较小多聚体，可阻止超大多聚体积聚，尤其是在剪应力较高的区域(如，较小微动脉和毛细血管)。
剪应力导致较大VWF多聚体发生构象改变，使ADAMTS13裂解部位暴露。蛋白酶活性降低时，超大VWF多聚体聚积于内皮表面，这是血小板附着和积聚处。
TTP发病机制
核心缺陷：ADAMTS13活性缺乏(通常降至<10%)
后果：剪刀失效，超大vWF多聚体堆积在内皮表面，尤其是在血流剪切力高的微动脉和毛细血管区域。
活性轻度降低（如肝病、脓毒症中）不足以引发TTP。
缺乏的两大根本原因
获得性（免疫性，占约95%）：大多数(约95%)TTP为免疫性，由ADAMTS13抑制性自身抗体导致。
体内产生抑制ADAMTS13活性的自身抗体。这些抗体主要攻击ADAMTS13蛋白的特定结构域（如富含半胱氨酸的间隔区），直接抑制其酶活性或加速其在体内被清除。
其他情况也可能降低ADAMTS13活性，包括脓毒症、心脏手术、胰腺炎和肝病，但这种ADAMTS13水平不太可能引起TTP。
ADAMTS13活性在妊娠中期和晚期似乎也有下降，在36-40孕周及产褥期早期降至最低。
遗传性（先天性，罕见）：ADAMTS13基因发生双等位基因致病变异，导致合成的蛋白酶功能缺陷或数量不足。
从缺陷到疾病的必要诱因
关键认知：仅有ADAMTS13严重缺乏并不足以立即引起TTP急性发作。
诱因作用：触发事件
这些诱因（如感染、妊娠、手术、创伤、炎症等）会刺激血管内皮细胞大量释放储存的vWF，瞬间加剧了“剪刀”的不足，从而打破平衡，引发急性血栓风暴。
血栓形成的分子机制
在剪应力高的区域，堆积的超大vWF多聚体发生构象改变，暴露出与血小板结合的部位。
血小板通过其表面的受体（如GPIbα）牢牢结合在这些超大vWF上，进而活化、聚集，形成富含血小板的微血管血栓，堵塞血管。
治疗启示：
获得性TTP治疗核心是血浆置换（清除自身抗体、补充正常ADAMTS13）联合免疫抑制（如糖皮质激素、利妥昔单抗）。
新药卡拉西珠单抗（Caplacizumab）通过直接阻断vWF与血小板的结合，能快速起效，这反过来也验证了vWF-血小板相互作用在发病中的中心地位。
遗传性TTP：预防性输注血浆或重组ADAMTS13是有效策略。
补体介导性TMA（CM-TMA，传统上称为非典型HUS）
的发病机制核心是补体替代途径的过度活化，导致内皮损伤和微血管血栓形成。这会触发多种过程，包括炎症、血小板活化、内皮损伤以及凝血级联反应激活。
核心机制：替代途径失控
基础缺陷（患者本身存在补体系统基因变异）：患者存在补体调节蛋白（如补体因子H、I因子、MCP、B因子、C3等）的基因变异，或产生抗补体因子H自身抗体，导致替代途径的“刹车”失灵。
二次打击模型：基因变异仅构成易感性，多数患者需要触发因素（感染、妊娠、炎症等）诱发补体扩增，才会发病。基础失调越严重，所需触发因素越弱。
补体过度激活的后果：直接损伤血管内皮细胞（肾脏尤其敏感）。
激活血小板、促进炎症反应、启动凝血级联。
与血管性血友病因子（VWF） 相互作用：内皮表面超大的VWF多聚体可作为补体替代途径的激活平台，进一步放大损伤。
志贺毒素诱发性TMA（ST-HUS）的发病机制可概括如下：
直接细胞损伤：志贺毒素（由大肠杆菌O157:H7等菌株产生）直接损伤肾小球血管内皮细胞、足细胞及肾小管上皮细胞。
多通路激活：毒素进一步激活炎症反应和凝血级联，促进微血管血栓形成。
补体参与：部分患者可出现补体系统激活增强，放大内皮损伤和血栓形成。
该病多见于儿童，感染是首要触发因素，典型表现为溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤三联征。
