β - 内酰胺酶抑制药主要针对细菌产生的β - 内酰胺酶,目前临床常用的有6种:克拉维酸(clavulanic acid,棒酸)、舒巴坦(sulbactam,青霉烷砜)、他唑巴坦(tazobactam,三唑巴坦)、阿维巴坦(avibactam)、雷利巴坦(relabactam)、法硼巴坦(vaborbactam)。(bactam,巴坦)
β - 内酰胺酶抑制药的共同特点:
①本身没有或只有较弱的抗菌活性,但通过抑制β - 内酰胺酶,可保护β - 内酰胺类抗生素的活性,该类药物与β - 内酰胺类抗生素联合应用或组成复方制剂使用,可增强后者的药效;
②酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果;
③在与配伍的抗生素联合使用时,两药应有相似的药动学特征,有利于更好地发挥协同作用;
④随着细菌产酶情况的不断变化、种类增加,耐药程度越来越高,酶抑制药结合能力和抑制效果也会发生相应的变化,临床使用中应密切观察。
克拉维酸是由链霉菌培养液中获得的β - 内酰胺酶抑制药,能抑制大部分A类β - 内酰胺酶,但对B、C、D类酶几乎无抑制作用。与多种β - 内酰胺类抗生素合用可增强后者的抗菌作用,如与阿莫西林或替卡西林合用,可用于产β - 内酰胺酶的敏感细菌所致的感染。
舒巴坦为半合成β - 内酰胺酶抑制药。与克拉维酸相比更稳定、抑酶谱更广,但抑酶作用较弱,抗菌作用略强。舒巴坦与其他β - 内酰胺类抗生素如氨苄西林、头孢哌酮、头孢噻肟合用,有明显协同作用。
他唑巴坦为舒巴坦衍生物,抑酶作用强于克拉维酸和舒巴坦,可与哌拉西林或头孢洛扎合用。
阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦可抑制大多数A类、C类β - 内酰胺酶,其中阿维巴坦对于D类酶中的OXA-48亦具有抑制作用。与头孢菌素或碳青霉烯类抗生素联合使用时具有广谱抗菌作用,对于产ESBL或产AmpC酶的细菌感染活性显著,可用于治疗复杂性盆腔内感染、尿路感染。
应用β - 内酰胺酶抑制药应严格掌握适应证,主要用于产β - 内酰胺酶细菌感染或混合感染,以避免耐药性的产生。
为了加强β-内酰胺类抗生素的疗效和克服耐药性,β - 内酰胺类抗生素与不同药物组成了复方制剂。
组方的基本规律是:
①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药:如氨苄西林和舒巴坦,阿莫西林和克拉维酸;
②抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药:如哌拉西林和他唑巴坦、替卡西林和克拉维酸;
③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药:如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦;
④碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药:如亚胺培南与西司他汀;
⑤碳青霉烯类与氨基酸衍生物:如帕尼培南与倍他米隆。