肿瘤学“圣经”《癌症生物学》第3版学习笔记系列之三
- 2026-02-12 04:56:58
肿瘤学“圣经”《癌症生物学》第3版学习笔记系列之三
肿瘤学“圣经”《癌症生物学》第3版学习笔记系列之三 第2章 癌症的本质 Chapter 2: The Nature of Cancer 本章从形态学与生物学层面确立了对癌症的基础认知。癌症并非外来异物，而是源于自身正常组织的细胞功能故障。理解癌症的本质，需要厘清其组织起源分类、渐进式发展过程、克隆演化模式以及环境因素在致病中的核心地位。 1. 肿瘤的组织病理学分类 绝大多数人类肿瘤（>80%）源于上皮组织，被称为癌 (Carcinomas)。这反映了上皮细胞作为身体保护层或代谢活跃层，面临最高的损伤风险和增殖需求。癌 (Carcinomas)：起源于上皮细胞，而上皮细胞本身可来自外胚层、中胚层或内胚层。主要分为两类：•鳞状细胞癌 (Squamous cell carcinomas)：源于起保护作用的上皮（如皮肤、食道）。•腺癌 (Adenocarcinomas)：源于具有分泌功能的上皮（如肺、胃、乳腺）。非上皮性肿瘤：•肉瘤 (Sarcomas)：源于中胚层的间充质细胞（如成纤维细胞、脂肪细胞、成骨细胞），约占1%。•造血系统肿瘤：包括白血病（单细胞游离状态）和淋巴瘤（形成实体瘤块）。•神经系统及神经嵴来源肿瘤：如神经胶质瘤、神经母细胞瘤、黑色素瘤（源于神经嵴，虽有上皮特征但独立分类）。特殊类型：•畸胎瘤 (Teratomas)：源于生殖细胞，保留了全能性。成熟畸胎瘤是极少数基因组呈野生型（无突变）的肿瘤。•间变性/未分化肿瘤 (Anaplastic tumors)： 细胞完全丧失了组织特异性特征（去分化），难以通过形态学辨别起源，通常代表恶性程度极高。 2. 肿瘤发展的多步骤演进 (Tumor Progression) 癌症不是一种非黑即白的状态，而是一个从正常到恶性的渐进过程。组织病理学揭示了这一连续谱：增生 (Hyperplasia)： 细胞数量异常增加，但组织结构和细胞形态保持正常。化生 (Metaplasia)： 一种成熟上皮被另一种成熟上皮取代（如Barrett食管），通常发生在交界处。异型增生 (Dysplasia)： 细胞形态出现异常（核质比增大、核深染、有丝分裂增加），是良性到恶性的过渡态。腺瘤/息肉 (Adenomas/Polyps)： 形成肉眼可见的良性肿瘤性增生，但仍尊重组织边界。原位癌 (Carcinoma in situ)： 肿瘤细胞已具备恶性形态，但仍局限于上皮层内，尚未突破基底膜 (Basement Membrane)。浸润癌 (Invasive Carcinoma)： 突破基底膜并侵入周围基质，这是判断“恶性”的关键物理界限。转移 (Metastasis)： 癌细胞在远处器官定植，造成90%的癌症死亡。 3. 肿瘤的单克隆起源 (Monoclonal Origin) 经典证据表明，尽管肿瘤肿块巨大，但它们均起源于单个发生突变的祖先细胞。证据链：• X染色体失活镶嵌： G6PD杂合子患者的平滑肌瘤中，所有肿瘤细胞均表达同一种G6PD同工酶，证明其源自单一祖细胞。• 免疫球蛋白重排： 骨髓瘤细胞表达完全相同的抗体分子。• 染色体标记： 如慢粒白血病 (CML) 中所有癌细胞均携带特定的费城染色体易位。克隆演化修正： 虽然起源是单克隆的，但由于基因组不稳定性，肿瘤在生长过程中会不断积累新突变。因此，临床检测到的晚期肿瘤在遗传上往往呈现高度异质性，表现出表观上的多克隆特征，但所有细胞仍共享早期的主干突变 (Truncal mutations)。 4. 流行病学与致病机理 环境因素主导的证据： 癌症发病率的巨大地理差异主要由环境和生活方式决定，而非遗传背景。移民研究显示，移民后代的患癌风险会迅速趋同于迁入地的水平。致癌物与诱变剂：Ames测试： 确立了大多数化学致癌物也是诱变剂 (Mutagens)，它们通过损伤DNA引起体细胞突变。代谢活化： 许多前致癌物 (Procarcinogens) 本身无毒，需经肝脏代谢活化为终致癌物 (Ultimate carcinogens) 后才具有致突变性。肿瘤促进剂 (Tumor Promoters)： 约40%的致癌物在Ames测试中呈阴性（非诱变性）。它们本身不致突变，而是通过促进细胞增殖或炎症，加速已突变细胞的扩增（如酒精、炎症因子）。 核心术语储备 Basement Membrane (基底膜)： 上皮组织与间质之间的特化胞外基质层，肿瘤细胞是否突破此层是良恶性的分水岭。Transdifferentiation (转分化)： 细胞跨谱系分化的现象；EMT（上皮-间质转化）常被视为表型可塑性的一种特例，赋予癌细胞侵袭力。Truncal Mutations (主干突变)： 存在于肿瘤所有亚克隆中的早期突变，反映了肿瘤的单克隆起源，是理想的治疗靶点。Diagnostic Bias (诊断偏差)： 筛查技术的普及可能导致发病率数据的虚高（发现大量惰性肿瘤），因此死亡率往往是更可靠的统计指标。 总结 本章界定了癌的生物学本质：它是源于正常组织的细胞功能障碍。病理学分类主要依据组织类型（如上皮来源的癌、间充质来源的肉瘤），并以突破基底膜作为恶性转化的物理标准。多重证据证实肿瘤呈单克隆起源，但随后演化出高度异质性。流行病学与Ames测试揭示，环境因素通过致突变或肿瘤促进机制，驱动了体细胞的恶性演进。 #Weinberg #癌症生物学 #单克隆起源 #Ames测试 #基底膜 #原位癌 #主干突变 回顾复习： 肿瘤学“圣经”《癌症生物学》第3版学习笔记系列之一 肿瘤学“圣经”《癌症生物学》第3版学习笔记系列之二
本文来自网友投稿或网络内容，如有侵犯您的权益请联系我们删除，联系邮箱：wyl860211@qq.com 。
