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学习笔记:复发性流产病因分级筛查临床实践中国专家共识(2025年版)

  • 2026-03-02 20:17:25
学习笔记:复发性流产病因分级筛查临床实践中国专家共识(2025年版)

一、 文献定位与核心目标

  • 性质:这是一份2025年发布的中国专家共识,代表了国内多学科专家在RSA诊治领域的最新和主流意见。

  • 核心目标:针对当前RSA病因筛查存在“指标众多、过度应用、解读混乱”的问题,旨在建立一套 “分级筛查” 的规范化流程,以提高筛查效率,避免资源浪费,并为临床医生提供明确指导。

  • 定义:共识采纳了符合中国国情的RSA定义——连续发生2次及以上(强调连续性)妊娠28周前的胚胎或胎儿丢失,包括连续发生的生化妊娠

二、 核心原则与筛查策略

共识提出了三大核心原则和分层级的筛查策略:

  1. 区分病因与危险因素:强调筛查应聚焦于有直接因果关系的“病因”(如遗传、免疫、解剖异常等),而非仅与RSA相关的“危险因素”(如年龄、肥胖、不良生活习惯等)。

  2. 探索不明原因RSA:承认并鼓励对约占40%的不明原因RSA进行科学探索。

  3. 实施分级筛查:将筛查项目分为三级,建立从基础到进阶再到探索的阶梯式路径:

    • 一级项目(基础项目):所有符合RSA诊断的患者都应进行,旨在发现最常见的已知病因。

    • 二级项目(进阶项目):对一级筛查无阳性发现的患者进行,旨在发现相对少见或需要特定条件的病因。

    • 三级项目(临床试验项目):仅用于有资质的机构在伦理审批和知情同意下进行临床研究,不推荐在常规临床实践中开展

三、 关键病因筛查内容摘要(对应一级/二级项目)

以下为共识推荐的筛查要点:

筛查类别

推荐项目(一级)

推荐项目(二级/特定人群)

明确不推荐的常规检查

遗传因素

流产物遗传学分析:首选CMA/CNV-seq(精度高),无条件可做染色体核型分析。

夫妻外周血核型分析:适用于流产物有非平衡结构异常或未做流产物分析的患者。

1. 常规对夫妻及流产物做全基因组/全外显子组测序(NGS)。2. 常规对夫妻进行CNV检测。

免疫因素

1. 抗磷脂抗体:狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体IgG/IgM、抗β2糖蛋白I抗体IgG/IgM。2. 抗核抗体及抗体谱:Hep-2细胞法+固相法。

特定抗体:对符合OAPS临床标准但标准抗体阴性者,可查抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体和抗β2糖蛋白I结构域1抗体。

1. 抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体。2. 外周血淋巴细胞亚群、细胞因子、封闭抗体、HLA多态性、NK细胞亚群等(归为三级项目)。

血栓前状态

血清同型半胱氨酸

1. 同型半胱氨酸>15μmol/L者:查叶酸、维生素B12、MTHFR基因突变。2. 高风险者(有自身免疫病、血栓史等):查凝血功能、D-二聚体、血小板聚集率、血栓弹力图等;有条件可查蛋白C/S、抗凝血酶、新血栓四项。

常规筛查凝血因子V Leiden突变、纤溶酶原激活物抑制剂-1、凝血酶原基因突变(因在中国人群罕见,仅用于研究)。

解剖因素

生殖道三维超声(首选)或常规超声。

1. 子宫动脉血流:孕前黄体期及孕10周后评估(需本单位建立参考值)。2. 宫颈评估:有相关病史(如晚期流产、宫颈手术史)者在孕期加强监测。

-

内分泌因素

1. 抗苗勒管激素:评估卵巢储备。2. 甲状腺抗体:甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体。3. 甲状腺功能

1. 性激素六项:仅对有临床表现(如月经紊乱、多毛痤疮)的患者在早卵泡期检测。2. 糖代谢检查:仅对有PCOS、糖尿病、肥胖等高危因素者做空腹血糖、OGTT和胰岛素释放试验。

常规对所有RSA患者进行性激素六项筛查。

感染因素

-

-

不推荐通过白带常规、支原体、衣原体、优生四项等来判断RSA病因。

男方因素

-

可评估精子DNA碎片指数

不推荐常规进行精液常规和精子形态检查。

四、 重要新增与管理建议

  1. 风险评估工具:推荐使用基于中国人群数据开发的预测模型(纳入年龄、流产次数、特定抗体等9项指标)来评估RSA患者再次妊娠丢失风险。

  2. 筛查适用人群

    • 明确推荐对连续2次及以上自然流产者启动筛查。

    • 对于仅有1次流产史者,原则上不推荐筛查,但若年龄≥38岁有反复种植失败史,可参考本共识进行筛查。

  3. 强调病史与生活管理:首次就诊需详细询问病史、评估BMI、了解不良生活习惯(吸烟、酗酒、压力)及心理状态(焦虑、抑郁)。

总结

这份共识的核心贡献在于系统化、规范化了RSA的病因筛查流程。它通过分级策略引导临床医生由简到繁、由强证据到探索性地进行检查,明确划定了推荐、可选和不推荐的检查项目,具有很强的临床可操作性。共识特别强调避免无指征的过度检查(如同种免疫系列、部分遗传学检查),并着重突出了流产物遗传学分析、抗磷脂抗体、甲状腺抗体/功能、解剖结构评估等核心筛查项目的地位。它为处理RSA这一复杂问题提供了清晰、高效且符合中国临床实际的“路线图”。

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