母体生理
代谢变化 Metabolic Changes
妊娠期代谢变化的核心，是母体为了满足胎儿、胎盘、子宫、乳腺、血容量和母体储备的增长需求，主动调整能量、水分、蛋白质、糖、脂质和矿物质代谢。它不是单纯的“吃得多、体重增加”，而是一个系统性的生理重塑过程。
到妊娠晚期，母体基础代谢率较非孕状态约升高20%；双胎妊娠还会在此基础上进一步升高10%。
1. 妊娠期体重增加：不只是脂肪增加
正常妊娠平均体重增加约12.5 kg。这些重量主要来自胎儿、胎盘、羊水、子宫、乳腺、血容量、细胞外液和母体脂肪储备。
妊娠 40 周时，主要组成大致包括：
2. 水代谢：血浆渗透压下降与水分潴留
妊娠期水分潴留是正常现象。其重要机制之一是血浆渗透压下降约10 mOsm/Kg。这种下降很早就出现，与口渴阈值和血管加压素释放阈值的重新设定有关。
到足月时，胎儿、胎盘和羊水中的水分约3.5 L；母体血容量扩张、子宫和乳腺增大还会额外积累约3.0 L。因此，正常妊娠中，平均至少增加约6.5 L水分。
妊娠晚期常见踝部和下肢凹陷性水肿。这通常与增大的子宫压迫造成下肢静脉回流压力升高，以及妊娠期组织间胶体渗透压下降有关。
3. 蛋白质代谢：胎儿、胎盘和母体组织共同储备
妊娠产物、子宫和母体血液相对富含蛋白质。足月时，正常大小的胎儿和胎盘合计约 4 kg，其中约含500 g 蛋白质，约占妊娠期蛋白质总增加量的一半。剩余约 500 g 主要进入子宫肌层、乳腺、血红蛋白和血浆蛋白。
胎儿氨基酸浓度通常高于母体，这主要依赖胎盘转运。胎盘不仅转运氨基酸，也参与部分氨基酸的合成、氧化和转氨作用。
现有妊娠期蛋白质推荐量可能偏低。有研究估计，妊娠早期蛋白质平均需要量约1.22 g/kg/day，妊娠晚期约1.52 g/kg/day，高于传统推荐的0.88 g/kg/day。不过，对营养状况良好的孕妇而言，单纯蛋白摄入量并不一定是决定出生体重的关键因素。
4. 糖代谢：轻度空腹低血糖、餐后高血糖和高胰岛素血症
正常妊娠具有一种典型的糖代谢模式：
轻度空腹低血糖，餐后高血糖以及高胰岛素血症
孕妇进食葡萄糖后，会出现更持久的高血糖和高胰岛素反应，并伴随更明显的胰高糖素抑制。这不是因为胰岛素半衰期延长，而是因为妊娠诱导了外周胰岛素抵抗。
这种胰岛素抵抗具有生理意义：它使母体餐后血糖维持时间更长，从而为胎儿提供持续的葡萄糖供应。晚孕期正常孕妇的胰岛素敏感性可比非孕状态下降30%–70%。
参与胰岛素抵抗的因素包括孕激素、胎盘来源生长激素、催乳素、皮质醇、肿瘤坏死因子、瘦素及其与催乳素的相互作用等。此外，肝脏糖异生在妊娠期也增强，尤其在孕晚期更加明显。
空腹状态下，孕妇会从餐后以葡萄糖为主要燃料的状态，转向更依赖脂肪酸、甘油三酯和胆固醇的状态。这种妊娠期“燃料切换”被称为accelerated starvation，即“加速饥饿”。如果禁食时间延长，孕妇更容易较快出现酮血症。
5. 脂肪代谢：早中孕储存，晚孕动员
妊娠期血浆脂质、脂蛋白和载脂蛋白均明显升高。妊娠期高脂血症主要与胰岛素抵抗和雌激素刺激有关。
在前早中孕期，脂质合成增加，加上食物摄入增加，促进母体脂肪储备。进入孕晚期后，脂肪储存减少或停，脂解活动增强。脂蛋白脂肪酶活性下降，使循环甘油三酯进入脂肪组织减少。这样，母体更倾向于使用脂质作为能量来源，从而节省葡萄糖和氨基酸供胎儿使用。
这类高脂血症通常是妊娠生理变化的一部分。分娩后，脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平下降。哺乳可降低母体甘油三酯，并提高 HDL 胆固醇。
在整个妊娠期间，内皮依赖性血管舒张反应实际上得到了改善。这部分是由于高密度脂蛋白（HDL-C）浓度的增加可能抑制了低密度脂蛋白（LDL）的氧化，从而保护了内皮细胞。这些发现表明，多产妇心血管疾病风险增加可能并非完全归因于母体高胆固醇血症这一因素。
6. 瘦素与脂肪因子：代谢调节与炎症之间的连接
瘦素主要由脂肪组织分泌，参与体脂、能量消耗和生殖调控。妊娠期瘦素水平升高，正常体重孕妇的血清瘦素在第二孕期达到高峰，此后维持平台；肥胖孕妇的瘦素水平更高。
妊娠期瘦素升高并不一定意味着摄食减少，因为孕期存在一定程度的瘦素抵抗。这种瘦素抵抗可能有助于促进妊娠期能量储备，并为之后哺乳做准备。
但在肥胖等情况下，过高瘦素可能具有不利作用。瘦素在白色脂肪组织中可表现为促炎性细胞因子，可能干扰炎症级联反应，并与胎盘功能异常有关。异常升高的瘦素水平也被报道与子痫前期、妊娠期糖尿病和胎儿窘迫相关。
除瘦素外，脂肪组织还产生多种脂肪因子。例如：
脂联素主要由母体脂肪产生，而非胎盘产生。它与脂肪量呈负相关，并具有增强胰岛素敏感性的作用。妊娠期糖尿病女性脂联素水平可降低，但单独检测脂联素并不能有效预测妊娠期糖尿病。
胃饥饿素主要由胃分泌，也在胎盘表达，可能参与胎儿生长和细胞增殖。
内脂素主要由脂肪组织产生。教材提到，内脂素和瘦素升高可能影响子宫收缩力，这为肥胖孕妇分娩功能异常风险升高提供了一个可能的生理解释。
7. 电解质与矿物质代谢
正常妊娠中，母体大约潴留1000 mEq 钠和300 mEq 钾。虽然肾小球滤过率增加，但由于肾小管重吸收增强，钠和钾的排泄总体并未增加。由于血容量扩张和渗透调节改变，血清钠、钾浓度可轻度下降。
血清总钙水平在妊娠期下降，但主要原因是白蛋白下降后，蛋白结合钙减少；离子钙水平通常保持不变。胎儿骨骼到足月约积累30 g 钙，其中约 80% 在孕晚期沉积。因此，母体肠道钙吸收增加，部分由 1,25-二羟维生素 D₃升高介导。
血清镁水平在妊娠期也会下降，总镁和离子镁均低于非孕状态。血清磷通常保持在非孕范围内。
碘需求在妊娠期增加，原因包括：母体甲状腺素生成增加、胎儿甲状腺激素生成增加、碘可通过胎盘转运，以及妊娠早期肾脏碘清除率升高。碘摄入过低或过高均可能影响胎儿和儿童神经发育；极端过量碘补充还可能导致先天性甲状腺功能减退。
tips:
- 孕妇并不是一怀孕就需要大量增加热量:因为额外能量需求在第一孕期较低，主要在第二、第三孕期随胎儿、胎盘和母体组织增长而逐步上升。
- 孕妇空腹时间长了更容易出现酮体:妊娠期空腹状态下更快从糖代谢转向脂肪代谢，脂肪酸动员增强，因此禁食后更容易发生酮血症。
- 妊娠期糖尿病筛查通常放在中晚孕:因为胰岛素抵抗随着孕周增加而增强，尤其晚孕期更明显，此时更容易暴露糖代谢调节不足。
- 妊娠期外周胰岛素敏感性下降，餐后葡萄糖清除减慢，血脂升高、利用脂肪功能，都是为了利于持续向胎儿供应葡萄糖和氨基酸。
- 肥胖孕妇更容易出现妊娠期糖尿病或分娩异常：肥胖与胰岛素抵抗、脂肪因子异常和炎症状态相关；瘦素、内脂素等脂肪因子可能参与代谢异常和子宫收缩功能改变。
- 孕期总钙下降不一定代表缺钙（常规检查是总钙）：总钙下降主要受白蛋白下降影响；真正有生理活性的离子钙通常保持稳定。
- 母体甲状腺激素生成增加、胎儿甲状腺逐渐发挥功能、碘跨胎盘转运以及肾脏碘清除增加，共同提高了碘需求。
总的来说，孕期的生理变化总体趋势是为了胎儿更好的生长和使母体更好的适应妊娠所带来的变化。
